嚥下された歯周病原細菌による腸管恒常性破綻機構の解明

• Project/Area Number: 22K09961
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 高橋 直紀 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80722842)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 多部田 康一 新潟大学, 医歯学系, 教授 (20401763) ; 谷口 浩二 北海道大学, 医学研究院, 教授 (20627020)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 歯周医学 / 大腸がん / 歯周病原細菌 / ペリオドンタルメディスン / 腸内細菌叢 / 上皮細胞

Outline of Research at the Start

実験的大腸がんモデルマウスにおける腸管微小環境のオミクス解析および腸管粘膜オルガノイド解析から，歯周病原細菌による腸管恒常性破綻への関与とそのメカニズムを検討する．本研究成果から，口腔細菌を標的とした新たな大腸がん予防法や治療法への発展応用を将来的に目指す．

Outline of Annual Research Achievements

様々な外来病原因子に晒される腸管粘膜は，生体防御の最前線として宿主－微生物間の均衡を保つことで、腸管の恒常性維持に重要な役割を果たしている．その恒常性の破綻によって局所での炎症誘導や組織損傷が引き起こされる結果，炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎・クローン病）や大腸がんへと発展することが知られている。
大腸がん研究においては，細菌や宿主細胞，非細胞成分から構成されるがん組織周囲における特徴的ながん微小環境が病態形成・進展に大きく関与することが報告されている。主要な歯周病原細菌のひとつであるF. nucleatumは，大腸がん関連細菌として数多くの報告があるが、他の歯周病原細菌によるがん微小環境への影響の詳細は明らかでない．
そこで本課題の目的は、実験的大腸がんモデルマウスを確立して、各種歯周病原細菌の影響とそのメカニズムをin vivoとin vitroで解析することで、口腔細菌を標的とした新たな大腸がん予防法やリスク診断への発展応用を将来的に目指すことである．
前年度確立したAOM/DSS実験的大腸がんモデルマウスにおいて、歯周病原細菌の口腔内投与を行い、大腸がん重症度への影響を、免疫学的および分子生物学的手法にて解析した。その結果、主要な歯周病原細菌のひとつであるP.gingivalis投与が大腸がんを重症化させることが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

DSS/AOM誘導性大腸がんモデルマウスにおける歯周病原細菌の影響を確認することができたため。

Strategy for Future Research Activity

DSS/AOM誘導性大腸がんモデルマウスにおける歯周病原細菌の影響について、そのメカニズムをin vivoとin vitroで解析する。