| Project/Area Number |
22K09983
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
OUHARA KAZUHISA 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (80550425)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
庄子 幹郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (10336175)
小澤 龍彦 富山大学, 学術研究部工学系, 准教授 (10432105)
平田 信太郎 広島大学, 病院(医), 教授 (90525461)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 歯周炎 / 関節リウマチ / 自己抗体 / Porphyromonas gingivalis / 歯周病原細菌 / シトルリン化タンパク / ACPA / 歯周病 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究課題では歯周炎の増悪に関節リウマチ（RA）で上昇する病原因子が関与している可能性に焦点を当てる。具体的には、シトルリン化タンパク質（CP）について、①RA患者で上昇している内因性CP（eCP）、Pgが生成するCP(pCP)、②これらと結合する自己抗体（anti-citrullinated peptide/protein antibody : ACPA）、③両者からなる免疫複合体が歯周組織の炎症、歯槽骨破壊に影響しているのかin vitro、in vivoで検討する。また、歯周炎患者歯周組織中のeCP、pCP量を測定し、歯周炎活動度、RA発症リスクの新たなマーカー構築を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Since it has been revealed that periodontitis has a negative effect on systemic diseases, this research project focused on the possibility that pathogenic factors elevated in rheumatoid arthritis (RA) are involved in the aggravation of periodontitis. Specifically, we set the hypothesis that "pathogenic factors elevated in RA are also involved in the aggravation of periodontitis" and aimed to verify this hypothesis. As a result of the research, it was shown that citrullinated protein (CP) and autoantibody ACPA produced by Pg were elevated in a mouse periodontitis-arthritis model, and influenced the aggravation of inflammation in periodontal tissues (elevation of inflammatory cytokines, activation of osteoclasts). Future investigations using human samples are considered necessary.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究課題の標的とする、自己抗体ACPAとそれによる免疫複合体による歯周組織破壊の分子メカニズムの解明は、新規治療法開発のために重要で多大な社会・倫理的貢献をもたらす。CPに結合するCCP-Ab1のF(ab’)2領域を抗体製剤として使用することで、異常な免疫応答シグナルを遮断でき、新規治療法確立に寄与できる。本研究で使用する抗体は標的分子が確立し、性状が安定した抗体を使用しておりメリットが高い。したがって、安定した実験が継続できる。歯周炎と比較して、RA罹患率は１％と低い点が問題点としてあげられる。しかし、歯周炎とRA併発する患者は両疾患の重症度が高いため今後も継続研究は必要である。
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