| Project/Area Number |
22K10012
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57040:Regenerative dentistry and dental engineering-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
西田 絵利香 北海道大学, 歯学研究院, 専門研究員 (50779882)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮治 裕史 北海道大学, 大学病院, 講師 (50372256)
大矢根 綾子 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 材料・化学領域, 研究グループ長 (50356672)
中村 真紀 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 材料・化学領域, 主任研究員 (00568925)
赤坂 司 北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (00360917)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | バイオミメティックコーティング / 複合層 / アパタイト / フッ素 / スキャフォールド / リン酸カルシウム / ２層構造アパタイト / 薬剤放出 / 抗菌性 / 歯周組織再生 / バイオマテリアル |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では，2段階で薬剤を放出する新世代スキャフォールドを創出し，歯周組織再生療法への導入を目指す．初期に線維芽細胞増殖因子-2（FGF-2）の放出，続いて骨形成タンパク質-2（BMP-2）の放出によって，骨・歯根膜組織の高効率再生を実現する．さらに上記の薬剤に加え抗菌性生体微量元素のアパタイトへの共内包を行い，優れた再生能と抗感染性を併せ示す最先端の第4世代スキャフォールドとして創出する．in vitroで内包薬剤の放出挙動評価を行い，最適な条件を設定する．その後ラット及びビーグル犬の骨欠損モデルを用いて，再生骨量を評価し，より重度歯周病克服のためのスキャフォールドの設計構築指針を示す．
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| Outline of Annual Research Achievements |
アパタイト2層構造化による２段階薬剤放出性第４世代スキャフォールド構築のため，初年度はまず1層目の構築・評価を行った．
1層目として，アパタイトの難溶化（溶解性低下）と抗菌性の期待される生体微量元素（フッ素）を種々の濃度（0～1000 uM）でCaP過飽和溶液に添加し，スキャフォールド上にフッ素含有アパタイト層を作製した．
その結果，スキャフォールド内部および外部表面への均一なフッ素含有アパタイト層の生成を確認し，過飽和溶液へのフッ素添加濃度の増加により生成するアパタイト層のフッ素置換率（F/P比で評価）向上が認められた．
成膜後のスキャフォールドを生食に浸漬して溶解性等を評価したところ，過飽和溶液へのフッ素添加濃度の増加に伴い，生食中へのアパタイトの溶解量（7日後）は減少した．アパタイト結晶にフッ化物イオンが取り込まれることにより，層の難溶化したと考えられる，また，生食中へのフッ素溶出量も増加した．
以上より，フッ化物イオンをバイオミメティックコーティング法によりアパタイト層に取り込むことに成功した．フッ化物濃度の増加とともにアパタイト層の溶解度が低下し，減少した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画に基づいて研究を進めた．アパタイト2層構造化による２段階薬剤放出性第４世代スキャフォールド構築のため，初年度はまず1層目の構築・評価を行った．試料の条件設定についてさらに評価を行い，ラットの動物実験に移行したい，
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究で得られた結果に基づき，骨組織再生用スキャフォールドとして，異なるbFGF徐放挙動を示すbFGF担持フッ素含有アパタイト層を成膜したコラーゲンスポンジを作製し，その機能評価を進める。作製したスキャフォールドを，走査電子顕微鏡（SEM），エネルギー分散型Ｘ線分光分析による構造・組成分析を行い，成膜後のスキャフォールドを生理食塩水に浸漬し，各薬剤および元素の放出挙動についてELISA法を用いて調べる．
また，スキャフォールド表面に骨芽細胞様細胞を播種・培養し，細胞の増殖・骨分化に与える効果についても評価を行う．
以上の結果から選定されるスキャフォールドをラット頭蓋骨欠損モデルに移植し，骨組織再生に対する足場材としての有効性を検証する．
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