AD発症リスクに口腔機能低下症が及ぼす影響～脳機能イメージングでの検証～
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22K10062
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57050:Prosthodontics-related
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| Research Institution | Health Sciences University of Hokkaido |
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Principal Investigator |
川西 克弥 北海道医療大学, 歯学部, 講師 (10438377)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江本 美穂 北海道医療大学, 医療技術学部, 講師 (10578735)
豊下 祥史 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (20399900)
藤井 博匡 北海道医療大学, その他, 客員教授 (70209013)
越野 寿 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90186669)
長澤 敏行 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (90262203)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 口腔機能低下 / 咀嚼 / アルツハイマー型認知症 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、口腔機能低下症がアルツハイマー型認知症（以下、AD）の発症リスクに関与していることを裏付けるデータが報告されるようになったが十分な解明はされていない。ADは発症抑制のみならず軽度認知機能障害からの進行抑制が重要となるため、PETを用いたアミロイドベータの画像評価以外に、新たな画像診断による早期発見やメカニズムの解明が必要と考える。本研究では、小児期や壮年期からのライフステージごとの咀嚼習慣の違いや口腔機能低下がADと深く関与しているとの仮説のもと、ADモデル動物を用いて口腔機能低下症に伴うAD発症促進や病態進行との関連性についてマンガン造影MRIを用いて検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、アルツハイマー型認知症モデルマウスを用いて、歯周病やそれに伴う抜歯、またこれに附随して生じる咬合不全や欠損歯列の放置など口腔機能低下の状態が、アルツハイマー型認知症発症促進や病態進行とどのような関連があるのかについて、脳内神経活動の依存的な変化を直接検出できるマンガン造影ＭＲＩ（以下、ＭＥＭＲＩ）の画像解析により検証することである。
まず、2022年度は、遺伝子改変のアルツハイマー型認知症モデルマウス♂と購入したwild typeのマウス♀（C57BL/6J）で第一代の繁殖を行い、その結果Tgマウスを３匹誕生させることができた。
つぎに、幼少期からの咀嚼習慣がアルツハイマー型認知症発症に及ぼす影響について検討するため、生後１か月齢より①固形飼料を給餌する群（咀嚼刺激群）と②軟質飼料を給餌する群（咀嚼低刺激群）の２群に分け、測定１週間前より低濃度の塩化マンガンを持続的に投与可能な媒体（Mn投与媒体）を体内に埋め込み、ＭＥＭＲＩ撮影の際はマウス体内からMn投与媒体を取り除いて、2％イソフルラン麻酔下にて小動物用MRI mini撮像装置にマウスを設置し脳内ＭＥＭＲＩ信号を検出して3か月経過ごとに群間比較する予定であった。ところが、これらの実験を行うために必要なTgマウスの繁殖が追いついていないため、またその一部のマウスは2023年度の繁殖用として利用するため実験に使用できない。以上のことから、当初予定していた計画は遂行できていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
アルツハイマー型認知症マウスの繁殖に時間を要し、また他業務に追われ予定していた研究を実施できる回数が減少したため、当初の予定よりも遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後さらにアルツハイマー型認知症マウスを繁殖させ、咀嚼刺激群と咀嚼低刺激群の2群に分け、3か月経過ごとに脳内MEMRI信号を検出し、群間比較する予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
