| Project/Area Number |
22K10116
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
Sato Yumiko 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (70709857)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 友里恵 (山田友里恵) 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20804537)
前田 健康 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40183941)
瀬尾 憲司 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40242440)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 末梢神経 / 神経損傷 / Hedgehogシグナル / Gli3 / 神経再生 / ヘッジホッグシグナル / シュワン細胞 / Gli1 / ヘッジホッグシグナル伝達 |
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| Outline of Research at the Start |
シュワン細胞機能の破綻はさまざまな神経疾患を引き起こすが、その細胞機能制御のメカニズムは不明な点が多い。申請者らは、正常成体の末梢神経ではシュワン細胞でヘッジホッグシグナル(Hh)活性の不活化機構が働いていることを見出し、これがシュワン細胞の分化および細胞機能に関連するのではと考えた。本研究ではHhシグナル系の下流転写因子であるGli3に着目し、Hhシグナル不活化機構を介したシュワン細胞機能制御メカニズムの分子基盤を明らかにすることを目的とする。本研究成果はシュワン細胞依存的な末梢神経系の恒常性維持機構の理解に直結し、シュワン細胞の機能異常を伴う末梢神経疾患の病態把握に繋がる。
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| Outline of Final Research Achievements |
We studied the signaling which regulates differentiation and dedifferentiation of Schwann cells using a peripheral nerve injury model. We found that Schwann cells undergo dedifferentiation in response to nerve injury. In dedifferentiated Schwann cells, Hedgehog (Hh) signaling activity is upregulated, and this signaling was found to regulate the proliferation and differentiation of Schwann cells. Furthermore, although differentiated Schwann cells in normal peripheral nerves lack Hh signaling activity via repressor form Gli3. Our results suggest that Gli3 suppress Hh signaling in peripheral nerve.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
細胞機能維持のためシュワン細胞内で不活化されているシグナルの調節メカニズムはこれまで注目されてこなかった。この調節メカニズムの一端が明らかになったことで，発現の有無が不明であった関連遺伝子やタンパク質を連鎖的に顕在化することが可能となり，さらに他の関連するシグナルの制御機構の全貌を解き明かす糸口となりうる。本研究成果はシュワン細胞依存的な末梢神経系の恒常性維持機構の理解に直結し，シュワン細胞の機能異常を伴う末梢神経疾患の病態把握に繋がる。
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