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頭頚部がんグルコース飢餓時のオートファジーによるエネルギー補填メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 22K10135
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionKanagawa Dental College

Principal Investigator

沢井 奈津子  神奈川歯科大学, 歯学部, 准教授 (10403031)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安部 貴大  神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (20383250)
小澤 重幸  神奈川歯科大学, 歯学部, 特任准教授 (40434394)
岩渕 博史  国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学病院, 教授 (50265914)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
KeywordsBCL2 / 扁平上皮癌 / PET/CT / オートファジー / 頭頚部癌
Outline of Research at the Start

がん細胞におけるBCL2タンパクの発現低下がオートファジー(細胞が自らを分解して再利用すること)の活性化に関与することが明らかとなっている。これまで本研究グループはがん組織におけるBCL2の陽性率とPET/CTにおける18F-FDG集積に負の相関関係があることを解明した。これはがんがある部位の糖代謝が活発であるほどBCL2の発現が低下していることを意味する。本研究の目的は、① オートファジーを介した口腔扁平上皮癌におけるBCL2の新たな役割を解明し、② 既存のBCL2阻害薬を頭頸部がんに適応拡大するための基礎的データを構築することである。

Outline of Annual Research Achievements

頭頚部扁平上皮癌における18F-FDG PET/CT の正診率向上と、がん細胞への18F-FDG集積に関わる分子の検索を目指し研究に従事してきた。その結果、原発巣と転移した頸部リンパ節内の癌組織において、BCL2 (抗細胞死効果および細胞の増殖に関与するがん遺伝子) の発現と、18F-FDGの集積に負の相関関係があることを見出した。
近年、オートファジーのメカニズムが詳細に解明され、① 正常細胞の新陳代謝 (デトックス効果) に重要な役割を有すること、② 細胞死にはカスパーゼを介するアポトーシス性細胞死以外に、オートファジーによる細胞死が存在すること、③ がん細胞では、自身の一部をオートファジーで自食し、低栄養に耐えること、④ がん細胞におけるBCL2の発現低下がオートファジーの活性化に関与することが明らかとなっている。これまで申請者が解明した「がん組織におけるBCL2の陽性率と18F-FDG集積の負の相関関係」から読み取れる新たな仮説として、グルコース依存性が高いがん細胞は、グルタミンや脂質など、他の栄養源に依存することなく、しかしながら、低酸素や糖飢餓状態などが刺激となり、BCL2遺伝子発現低下を介したオートファジーによる自食機能を介して生きながらえる可能性が考えられた。よって、本課題は、① オートファジーを介した口腔扁平上皮癌におけるBCL2の新たな役割を解明し、② 既存のBCL2阻害薬を頭頸部がんに適応拡大するための基礎的データ構築のために役立つ非常に意義深いものである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

これまでに、口腔扁平上皮がんの患者サンプルを用いてオートファジーマーカー、グルコース代謝バイオマーカーの免疫染色およびその解析を行い、そのデータとSUVmaxとの相関を解析している。BCL2 の発現と、18F-FDGの集積に負の相関関係があることを見出した。同一個体での非がん部分との比較による確認が必要であり、非がん部分の標本の抽出、染色およびその解析を行った。このデータ収集に予定を上回る時間を要したため、当初の予定よりやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

2024年度は患者サンプルの整理を完了させ、全サンプルに対する解析を行うとともに、対象患者において、全生存率、全生存期間、無病生存期間、局所制御期間、患者背景に関するリサーチを行う。患者背景情報、各バイオマーカーの細胞陽性率、SUVmaxを因子として、全生存率、全生存期間、無病生存期間、局所制御期間に関する多変量解析を行う。2024年度は最終年度となるため、得られた成果を学会発表、ならびに論文発表という形で広く公表することを目標とする。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] GPRC5B (G protein-coupled receptor class C group 5 member B) suppresses glucose starvation-induced apoptosis in head-and-neck squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Kanamori K, Ozawa S, Iwabuchi H, Ikoma T, Suzuki K, Tanaka K, Yoshimura-Sawai N, Abe T, Kato Y, Hata R-I, Kobayashi M
    • Journal Title

      Biomedical Research

      Volume: 44 Issue: 1 Pages: 1-7

    • DOI

      10.2220/biomedres.44.1

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • Year and Date
      2023-01-25
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Asymptomatic intraosseous leiomyoma in mandible: A case report and review of Literature2023

    • Author(s)
      Shunsuke Itai, Natsuko Yoshimura Sawai, et al.
    • Journal Title

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      Volume: 35 Issue: 6 Pages: 539-544

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2023.03.013

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 口腔外科手術、歯科外来における抗菌薬の適正使用について2023

    • Author(s)
      沢井奈津子
    • Organizer
      第68回公益社団法人 口腔外科学会総会・学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Respiratory tract infection prevention and control in Japanese dentistry in the age of living with COVID-192023

    • Author(s)
      Natsuko Yoshimura Sawai
    • Organizer
      The 2nd HO CHI MINH city international dental exhibition and congress
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 裸眼立体視ディスプレイと二眼カメラを活用した基本手技実習支援システムの開発2023

    • Author(s)
      中野 亜希人, 板宮 朋基, 高才 東, 小松 紀子, 沢井 奈津子,安部 貴大
    • Organizer
      第57 回 NPO 法人 日本口腔科学会関東地方部会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 二眼カメラ立体映像を大型裸眼立体視ディスプレイで直ちに鑑賞できるシステムの開発2023

    • Author(s)
      板宮朋基,中野亜希人,高才 東,小松紀子,沢井奈津子,安部貴大
    • Organizer
      第28回バーチャルリアリティ学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 歯科外来患者を対象とした抗菌薬適正使用支援チーム(AST)介入の評価2023

    • Author(s)
      沢井奈津子 山崎勇輝 松本ひろみ 黒田英孝
    • Organizer
      第77回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 下顎歯肉孔道癌の1例2023

    • Author(s)
      小松紀子 黒田実可子 高才東 沢井奈津子 窪田展久 安部貴大
    • Organizer
      第41回一般社団法人日本口腔腫瘍学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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