骨吸収抑制薬関連顎骨壊死に対する最適な高気圧酸素療法の確立

Research Project

Project/Area Number	22K10138
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	浅香卓哉北海道大学, 歯学研究院, 助教 (80637265)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北川善政北海道大学, 歯学研究院, 教授 (00224957) 吉川和人北海道大学, 大学病院, 助教 (00637267) 大賀則孝北海道大学, 歯学研究院, 助教 (40548202) 佐藤淳北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (60319069)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000) Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	MRONJ / HBO / ARONJ / 唾液
Outline of Research at the Start	我々は骨吸収抑制薬関連顎骨壊死（ARONJ）に対する外科的消炎術の実施時に高気圧酸素療法（HBO）の有効性を報告し、本邦においてもARONJに対するHBOが普及し始めているが、HBOがどのような機序でARONJの治療に寄与するかは解明されていない。また、HBOの適正な実施期間や時期に関しても解明されていない。本研究ではFDG-PETにおけるMetabolic Activityによる新たな視覚的、定量的な骨髄炎活動性の評価法を活用し、最適なHBOの運用を探索する。基礎研究として患者検体を用いて骨代謝や血管新生などを中心にHBOの効果を検討し、再生治療を併用したより効果的な治療戦略を確立する。
Outline of Annual Research Achievements	これまで当科で実施してきた薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）に対する外科的消炎術に併用する高気圧酸素療法（HBO）の効果に関して、改めて検証した。16例のMRONJに20回のHBOを実施し、その前後での血液検査では白血球数ならびにCRPの有意な改善は認められず，CRPにおいてはむしろ上昇傾向を示しており、原疾患による影響が考えられた。一方で、顎骨定量SPECTを用いたモニタリングでは、［病変部のSUVmax］から［頭頂骨SUVmaxの平均値］を除した補正SUVmaxにてHBO前後での比較を行ったところ、HBO前後で有意な低下を認めた。さらにMetabolic bone volume（［頭頂SUVmaxの平均値に３を加えた閾値以上の集積範囲）を同様に算出して比較したところ、MBVでも有意な低下を認めた。また、FDG-PET/CTによるモニタリングを実施したところ、SUVmaxはHBO前後で有意に低下していた。さらに一定のFDGの集積（SUV＞3）を認める骨髄炎領域をMetabolic Volume（MV）とし，MVとその領域のSUV平均値であるSUVmeanを乗じたMetabolic Activity（MA）をそれぞれ算出してHBO前後で比較したところ、いずれも有意な低下が認められた。以上より顎骨定量SPECTとFDG-PET/CTによるモニタリングを併用することでHBO前後の病変の活動性を定量的に評価できることが改めて確認できた。今後は、より効果的な治療戦略を確立するために、HBOの実施回数や実施時期による病変への効果に関して、より詳細な解析をすすめていく予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 対象症例となるMRONJで手術を必要とする患者がやや減少しており、COVID19に伴う入院制限なども加わって、研究対象症例が十分に蓄積されていない。
Strategy for Future Research Activity	新規症例を確保しつつ、術前10回術後20回群、術前10回術後10回群（短縮群）、術後HBO20回群の3群に分けてARONJ症例を最低各5例ずつ分類した上で、術前の抗炎症効果と術後の治癒促進効果に着目し、１）術後経過に関する創部評価、２）FDG-PET/３phase骨シンチグラフィーによる画像評価、３）手術標本での免疫組織学的評価、４）フローサイトメトリーによる唾液中免疫細胞解析を予定し、効果的な術前HBOの回数や必要性、さらにその基礎的な機序解明を行う。