| Project/Area Number |
22K10138
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
浅香 卓哉 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (80637265)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北川 善政 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (00224957)
吉川 和人 北海道大学, 大学病院, 助教 (00637267)
大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (40548202)
佐藤 淳 北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (60319069)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | MRONJ / HBO / ARONJ / 唾液 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は骨吸収抑制薬関連顎骨壊死（ARONJ）に対する外科的消炎術の実施時に高気圧酸素療法（HBO）の有効性を報告し、本邦においてもARONJに対するHBOが普及し始めているが、HBOがどのような機序でARONJの治療に寄与するかは解明されていない。また、HBOの適正な実施期間や時期に関しても解明されていない。本研究ではFDG-PETにおけるMetabolic Activityによる新たな視覚的、定量的な骨髄炎活動性の評価法を活用し、最適なHBOの運用を探索する。基礎研究として患者検体を用いて骨代謝や血管新生などを中心にHBOの効果を検討し、再生治療を併用したより効果的な治療戦略を確立する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで当科では薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）５５例に高気圧酸素療法（HBO)を実施してきた。５５例中４０例が外科的消炎術に併用してHBOを実施し、１５例が疼痛や感染制御を目的として消炎目的にHBO単独で実施された。手術時のHBO実施回数の中央値は３０回であり、消炎単独でのHBOの実施回数中央値は２０回であった。HBO併用の外科的消炎術実施時における消炎の奏効率は３４/４０例であり、HBO単独での消炎時における奏効率は８/１５例であった。
また、16例のMRONJの手術前に20回のHBOを実施していた症例を抽出し、その前後での臨床検査結果を解析した。HBO前後での血液検査では白血球数ならびにCRPの有意な改善は認められず，CRPにおいてはむしろ上昇傾向を示しており、原疾患による影響が考えられた。一方で、顎骨定量SPECTを用いたモニタリングでは、［病変部のSUVmax］から［頭頂骨SUVmaxの平均値］を除した補正SUVmaxにてHBO前後での比較を行ったところ、HBO前後で有意な低下を認めた。さらにMetabolic bone volume（［頭頂SUVmaxの平均値に３を加えた閾値以上の集積範囲）を同様に算出して比較したところ、MBVでも有意な低下を認めた。
HBOの実施回数に関しては、統計解析上有意差は認められないものの、３０回前後の実施症例に関しての多くが、骨露出の再発を認めず、良好な予後が認められる傾向にあった。
一方で消炎目的にHBOを実施した症例で１０回程度でも一定の消炎効果が確認されたため、症例に応じて回数を選択することでHBOの有効の可能性が示唆された。引き続きより詳細な解析をすすめていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
対象症例となるMRONJで手術を必要とする患者がやや減少しており、研究対象症例が十分に蓄積されていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
新規症例を確保しつつ、術前のみ実施群、術後のみ実施群、術前後実施群での3群に分けてARONJ症例を最低各5例ずつ分類した上で、術前の抗炎症効果と術後の治癒促進効果に着目し、１）術後経過に関する創部評価、２）FDG-PET/３phase骨シンチグラフィーによる画像評価、３）手術標本での免疫組織学的評価、４）フローサイトメトリーによる唾液中免疫細胞解析を予定し、効果的な術前HBOの回数や必要性、さらにその基礎的な機序解明を行う。
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