| Project/Area Number |
22K10145
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
相川 友直 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (00362674)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮川 和晃 大阪大学, 大学院歯学研究科, 招へい教員 (50635381)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 骨吸収 / 骨浸潤 / RANKL / T細胞 / インターロイキン７ / 扁平上皮癌 / SCC / 破骨細胞 / インターロイキン7 |
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| Outline of Research at the Start |
口腔がんは骨を著しく吸収させながら深く浸潤するタイプと、骨吸収も浸潤も弱いタイプに分類され、前者の治療は困難になる。今までの研究から、インターロイキン７（IL-7）を発現するがん細胞は骨吸収が強く、骨に浸潤する可能性があること、IL-7ががんに浸潤した免疫細胞に作用して、骨吸収を促進する可能性を考えて本研究を計画した。
本研究では、IL-7が癌微小環境で、どのように破骨細胞形成を促進するのかを研究する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
正常免疫能を持つシンジェニックマウス実験モデルを用い、扁平上皮がんの骨吸収機序の研究を遂行してきた。この実験モデルはマウス扁平上皮がん細胞であるSCCⅦ細胞を同系のC3Hマウスの頭頂部に移植するもので、著しい破骨細胞形成と骨吸収をきたす亜株（以下、浸潤型）、および破骨細胞形成も骨吸収も乏しい亜株（以下、圧迫型）を用いた。腫瘍のRNAを試料としたRNAシークエンス解析の結果、浸潤型亜株に高発現するインターロイキン７（IL-7）が、破骨細胞形成と骨吸収に関与する因子の候補として考えられたため、その機能解析をすすめた。興味深いことに、浸潤型SCCⅦ細胞を移植した腫瘍周囲、あるいは腹腔内に抗IL-7中和抗体を投与すると、腫瘍周囲の骨吸収は著しく抑制され、破骨細胞マーカー発現も抑制された。さらに腫瘍内へのT細胞浸潤も抑制された。
さらに、マウスSCCⅦ細胞周囲の骨吸収機序とT細胞との関連をFACS解析および免疫組織学的に検討した。その結果、IL-7はT細胞の腫瘍内浸潤を促進し、CD4陽性T細胞、とくにTh1、Th17細胞におけるRNAKL発現を促進することを見出した。
その後、口腔がん微小環境におけるCD4陽性T細胞や間質線維芽細胞におけるRANKL発現とサイトカイン発現を軸とした骨吸収の分子機序が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本課題申請後、課題採用以前の2022年1月に前任機関(大阪大学)から現機関(広島大学)に異動となった。異動前後の数ヶ月間は研究遂行できなかったが、分担者が大阪大学で研究を遂行した。現在は現所属機関での研究体制も整えることができた。本年度に計画していたSCCⅦ細胞腫瘍内の浸潤リンパ球のサブユニット解析にも着手できた。
SCI論文を発行することがで、さらに現在１編を投稿中である。したがって、概ね順調といえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も、口腔がん微小環境におけるCD4陽性T細胞や間質線維芽細胞におけるRANKL発現とサイトカイン発現を軸とした骨吸収機序を解明する計画である。とくに、病的状態における破骨細胞の由来やRANKLの供給細胞および破骨細胞活性するサイトカインをFACS解析とシングルセル解析手法を用いて同定する予定である。さらに、臨床検体を用いていかなるT細胞サブセットが破骨細胞形成に関与するか、治療標的分子になりうるか、分子治療の基礎研究として、臨床的にも意義のある研究を発展させる予定である。
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