運動によるmyokineを介した口腔癌微小環境・免疫機能改善と癌細胞への直接作用
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22K10152
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
吉村 卓也 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (30726758)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151)
鈴木 甫 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (10623340)
中村 典史 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (60217875)
大澤 匡弘 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (80369173)
笹平 智則 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (90405374)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 口腔がん / サルコペニア / myokine / adipokine / 予後 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
【研究の全体構想】本研究は運動による口腔癌制御の機序を解明するための一部としてsyngeneic口腔癌マウスモデルを用いて運動による免疫機能改善に伴う口腔癌微小環境の変化およびmyokine/adipokineが口腔癌細胞に与える影響を検討することを目的とする。がん治療は飛躍的な進歩を遂げているが、併存疾患や超高齢化に伴ってベストな治療を選択できないことがある。運動による口腔癌制御の機序を明らかにすることは口腔癌予防としての運動の有用性だけでなく、治療薬としてのmyokineの可能性、がん免疫療法の効果増強のための運動またはmyokineの有用性を検討することにもつながる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は口腔癌モデルマウスを用いて、運動による免疫機能改善に伴う口腔癌微小環境の変化およびmiokine/adipokineが口腔癌細胞に与える影響を検討することを目的とした研究です。様々な疾患によりmyokine分泌調節不全が引き起こされることが報告されており、myokineの口腔癌制御への関与を検討することは予後予測だけでなく、治療法の選択や予防のための運動療法の意義、治療薬としてのmyokineの有用性、がん免疫療法との併用効果など多くの可能性を秘めていると考えられます。しかし、その詳細に関して現在わかっていません。
ヒト舌癌細胞株を用いたマウスへの同所異種移植実験により、運動による舌癌細胞の生着抑制、がん増大の抑制、生存期間の延長が得られることが確認されました。これに関与するmiokine/adipokineを探索中で、そのうちの1つを口腔癌細胞株に添加することで細胞増殖を抑制すること、また別のものを添加することで細遊走能を抑制することも確認できました。
免疫チェックポイント阻害薬の出現によりがん免疫療法が注目されており、全身およびがん微小環境における免疫監視機構の解明が重要とされています。これまでの実験では免疫不全動物を用いているため、免疫機能等に関する検討を行えなかったため、現在、運動やサルコペニアが免疫能やがん微小環境に及ぼす影響を検討するためにsyngenicマウスモデルや発癌モデルによる実験を計画中です。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
マウスを用いた実験ではある程度の成果は出ていたが、動物実験施設の改修工事に伴い、予定していたsyngenic mouse modelを用いた実験が行えておらず、実験が遅れている。それに伴い、in vivoの結果を受けて開始する予定であったin vitroの実験も遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物実験施設の改修工事も終了したため、syngenic mouse modelを用いた実験を再開し、まずは免疫機能やがん微小環境の変化を確認する予定である。また、その時採取したサンプルを用いて、この変化をもたらす因子を検索し、そのサイトカインを用いて細胞への添加実験等でその影響を確認する。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
