| Project/Area Number |
22K10170
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
高畠 清文 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70736537)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
長塚 仁 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70237535)
中野 敬介 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (10325095)
辻極 秀次 岡山理科大学, 理学部, 教授 (70335628)
河合 穂高 岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (10803687)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 腫瘍間質 / 口腔扁平上皮癌 / 腫瘍実質 / 腫瘍実質間質相互作用 / 腫瘍微小環境 / 実質間質相互作用 / 細胞競合 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
研究代表者らは、腫瘍実質と間質の相互作用に着目した口腔癌進展抑制について取り組んできた。その結果、高浸潤性口腔扁平上皮癌株にヒト由来低浸潤型腫瘍間質を共培養させると、浸潤型扁平上皮癌株が高分化型で浸潤能の低い癌へ誘導可能であることを見出している。
そこで本申請課題では、ヒト由来腫瘍間質を用いた腫瘍微小環境再現により、腫瘍間質が実質の生物学的性格を変化させるメカニズムを解明し、浸潤性癌を切除可能な外向性増殖を示す癌へと改変させることにより、切除可能な癌へと導く新規治療法の開発に向けた基礎的研究を行う。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本申請課題の目的は、ヒト由来口腔扁平上皮癌腫瘍間質を用いた腫瘍微小環境再現により、腫瘍間質が腫瘍実質の生物学的性格（分化度、浸潤能、遊走能、増殖活性等）を変化させるメカニズムを解明し、浸潤癌を切除可能な外向性増殖する癌へと改変させることにより、切除可能な癌へと導く新規治療法の開発に向けた基礎的研究を行うことである。研究期間内では、腫瘍間質が実質の生物学的性格を変化させている因子について検討を行った。
2024年度では、腫瘍実質の周囲に存在する歯肉結合組織と歯根膜から細胞をヒト手術材料から樹立して、腫瘍実質の生物学的性格に与える影響を検討した。これらの細胞を用いて、口腔扁平上皮癌の進展に大きく寄与するマクロファージに着目し検討を行った。口腔扁平上皮癌細胞株としてHSC-2およびHSC-3、歯肉結合組織細胞と歯根膜細胞をを用いて、in vitro実験系においてマクロファージの遊走能および分化能について検討した。その結果、マクロファージ前駆細胞として使用したRAW264.7細胞は、HSC-2とHSC-3のいずれにおいても、歯肉結合組織細胞との共培養で、遊走能亢進やM2型マクロファージへの分化が観察された。一方で、HSC-2とHSC-3、歯根膜細胞との共培養では、RAW264.7細胞の遊走能の抑制が観察された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本申請課題の根幹をなす、ヒト手術材料からの腫瘍間質細胞の樹立や研究手技については準備が整い2024年度当初予定のin vitro実験系の一部を完了している。しかし、ヘテロな細胞集団である腫瘍間質の複雑性から、より詳細なin vitroやin vivoでの腫瘍微小環境の再現の条件設定を行なっているため、本年度予定していたin vivo実験系に遅れが生じている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
ヒト生体内に存在する口腔扁平上皮癌腫瘍微小環境について、タンパクや遺伝子発現についてより詳細に検討して、腫瘍間質の多様性に着目し、腫瘍間質が実質の性格を変化させている因子についてより詳細に検討する。
|
