免疫細胞フェノタイプによるシェーグレン症候群の個別化医療の構築
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22K10172
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
青田 桂子 徳島大学, 病院, 准教授 (70437391)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
可児 耕一 徳島大学, 病院, 助教 (60709583)
小野 信二 徳島大学, 病院, 医員 (60770576)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | シェーグレン症候群 / JAK / 唾液腺 / 個別化医療 / 免疫細胞フェノタイプ |
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| Outline of Research at the Start |
基礎研究として唾液腺細胞株および SS 疾患モデルマウスを用いて JAK 阻害薬の効果と有害性を調べる。さらに SS 患者の生検時に採取した口唇腺サンプルを用いて免疫細胞のフェノタイプおよび JAK ファミリー（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）の局在と発現量を解析する。最終的には、特定臨床研究として SS 患者を免疫細胞フェノタイプにより亜集団に層別化し、最適な JAK 阻害薬を選択したうえで JAK 阻害薬の効果と安全性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
シェーグレン症候群(SS)は、遺伝的素因に内分泌要因、環境要因が加わり自己寛容が破綻した結果、さまざまな免疫細胞が活性化され病態が形成される。さらに病期によっても免疫細胞フェノタイプが変化するため病態の不均一性が高い自己免疫疾患である。SS唾液腺ではIFNなど複数のサイトカインがJAK-STATシグナルを介しケモカインを過剰産生させることが明らかになっている。本研究ではJAK阻害薬のSS治療における有効性を検討する目的で、SS患者唾液腺におけるJAK1、JAK2、リン酸化JAK1およびリン酸化JAK2の発現解析を行った。【材料および方法】SS患者10例（SS群）、Non-SS患者5例（Non-SS群）および健常者5例（Control群）より採取した口唇腺を用いて、導管および腺房でのJAK1、JAK2、p-JAK1、p-JAK2の発現レベルを免疫組織化学染色法にて検索した。発現レベルはHigh (score 2)、Low (score 1)、Negative (score 0)に分類し評価した。統計学的解析はMann-WhitneyのU検定とSteel-Dwass検定を用いた。【結果】SS群ではControl群と比較し導管ではp-JAK1およびp-JAK2の発現レベルが有意に高く、腺房ではJAK1、JAK2、p-JAK1の発現レベルが有意に低かった。SS群をFocus score(FS) 0、1、2以上の3群に分類し、リンパ球浸潤とJAKs発現レベルの関係を評価したところ、腺房においてp-JAK2の発現レベルはFS1群で有意に高かった。【結論】SS唾液腺では、腺房上皮でJAK1のリン酸化、導管上皮でJAK1とJAK2のリン酸化が亢進していることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
SS患者口唇腺を用いて免疫組織化学染色を行い、JAK1、JAK2、リン酸化JAK1、リン酸化JAK2の発現と局在を確認できた。具体的には、SS唾液腺腺房上皮でJAK1のリン酸化、導管上皮でJAK1とJAK2のリン酸化が亢進し、浸潤免疫細胞CD3+リンパ球およびCD68+マクロファージでJAK2のリン酸化が亢進していることを明らかにできたため、おおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
SS口唇腺では、腺房上皮でJAK1のリン酸化、導管上皮でJAK1とJAK2のリン酸化が亢進していることが明らかとなった。われわれは先行研究で、SS唾液腺では複数のサイトカイン刺激によりJAK/STATシグナルを介してケモカインCXC motif chemokine ligand 10 (CXCL10)が過剰産生され、炎症性免疫細胞の浸潤が起こることを報告している。次に、JAK阻害薬がサイトカイン誘導性 CXCL10 発現を低下させるかをin vitroで確認するために、当科で樹立した導管細胞株（NS-SV-DC）と腺房細胞株（NS-SV-AC）を用いてJAK 阻害薬がサイトカイン（IFN-α, IFN-γ, TNF-α, IL-1β）誘導性 CXCL10 発現を抑制するかをmRNAおよび蛋白質レベルで解析する。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
