顎骨周囲軟組織変性をターゲットにした新たなMRONJ発症関連因子の検索

Research Project

Project/Area Number	22K10180
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research Institution	Tokyo Medical University
Principal Investigator	河野通秀東京医科大学, 医学部, 講師 (00421066)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	近津大地東京医科大学, 医学部, 主任教授 (30343122) 小林真左子日本歯科大学, 生命歯学部, 准教授 (90706954)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	MRONJ
Outline of Research at the Start	本研究は、これまで顎骨を中心に研究されてきたMRONJにおいて、未だ解明されていない顎骨周囲軟組織における骨吸収抑制薬（BMA）の作用機序と、MRONJ発症プロセスへの関連性を明らかにすることを目的とし、①BMA投与下での潜在的な顎骨周囲軟組織の性状変化について、②外科的侵襲時におけるBMA投与下での創傷治癒への影響について、③MRONJ発症例における顎骨周囲軟組織微小環境の特徴と予測因子について、④ヒトにおけるBMA投与下/MRONJ発症時の顎骨周囲軟組織微小環境の特徴について検証する。
Outline of Annual Research Achievements	本研究は、未だ解明されていない顎骨周囲軟組織におけるBMAの作用機序と、MRONJ発症プロセスへの関連性を明らかにすることを目的とし、TGF-β発現抑制をターゲットに1. MMP/TIMP balance、2. Collagen発現・EMT/MMT関連タンパク発現変化、3. 血管新生の検証を行うことで、BMA投与下での潜在的な顎骨周囲軟組織の性状変化、外科的侵襲時におけるBMA投与下での創傷治癒への影響、 MRONJ発症例における顎骨周囲軟組織微小環境の特徴とMRONJ発症関連因子について明らかにすることを目的にしている。 2023年度は、昨年度に引き続きBMAの潜在的な顎骨周囲軟組織の性状変化作用を検証すべく、8週齢雄のマウス(C57BL/6j)ににマウス抗RANKL抗体(OYC1)とゾレドロン酸を投与し検証を行った。BMA投与群の薬剤効果判定としては、μ-CTで大腿骨と顎骨の硬化像の有無を確認して判定した。採取したマウス歯肉をリアルタイムPCRを用いて検証した結果、両群共にコントロール群と比べて、有意にTGF-β発現抑制作用が確認された。また、コントロール群に比べMMP/TIMP blanceの変化とCollagen発現変化も認めており、BMA投与による潜在的な軟組織の性状変化が起こっていることが示唆された。また、本年度はMRONJモデルマウスの作製に着手したが、MRONJの発症は認めなかった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason BMAの顎骨周囲軟組織に対する潜在的な効果に関しては、概ね順調にデータを採取できている。しかし、MRONJモデルマウスが確立できず画策しているため、全体的な進行状況としては遅れている。
Strategy for Future Research Activity	2024年度は、引き続きMRONJモデルマウスの作製を継続する。また、ヒト実験系を遂行する。 MRONJモデルマウスに関しては、うまく確立出来ない場合は、すでにモデルマウス確立に成功している施設を見学し実験手技を習得することで対応する予定である。