| Project/Area Number |
22K10203
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | The Nippon Dental University |
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Principal Investigator |
SOENO Yuuichi 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (70350139)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
工藤 朝雄 日本歯科大学, 生命歯学部, 助教 (60709781)
佐藤 かおり 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (90287772)
田谷 雄二 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (30197587)
辺見 卓男 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (20814883)
柳下 寿郎 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (50256989)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 口腔癌 / 扁平上皮癌 / 浸潤 / 細胞競合 / 早期悪性病変 / 異型上皮 / スフェロイド / オルガノイド / 癌微小環境 / 上皮極性 / 間質誘導 |
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| Outline of Research at the Start |
口腔粘膜上皮に発症する口腔癌は、早期に浸潤・転移を起こして生命を脅かす。健常な上皮組織には、異常細胞を排除する仕組みが備わっているが、実際には異常細胞が広がって癌の前駆状態となることが多い。我々は、この要因として“組織損傷と修復応答”に着目し、上皮細胞の集合体（スフェロイド）やマウス舌粘膜の潰瘍・粘膜炎モデルを用いて、組織修復過程での異常細胞の進展機序を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Healthy epithelial tissue has an EDAC (epithelial defense against cancer) mechanism that eliminates abnormal cells without the intervention of the immune system. However, atypical epithelium spreads over time to the mucosal surface as a precancerous lesion in the actual oral mucosa. To clarify the EDAC mechanism in the oral mucosa, we investigated cell behavior using oral epithelial spheroids. We reproduced the cell competition phenomenon by 3D co-culture of immortalized keratinocytes and oral cancer cell lines. In addition, experimental mucosal injury of mouse tongue revealed rapid epithelial regeneration, as well as chronic inflammatory changes in the subepithelial connective tissue that may affect the homeostasis and polarity of the covering epithelium.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本邦では、高齢化に伴い口腔癌の罹患者数は増加傾向にある。本研究の成果として、スフェロイド技術を応用して口腔粘膜（重層扁平上皮）の3次元的な組織環境をin vitroで再現することができ、個々の細胞形質（上皮細胞としての分化状態、細胞接着や増殖活性）を反映した特異的な細胞集団環境を呈すること、また、異種細胞間相互作用によりEDACによる細胞排除が生じることを示した。この解析手法を活用して異型上皮（癌の前駆状態）の進展メカニズムを明らかにすることにより、口腔癌の超早期発見・超早期治療に寄与できると考えている。
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