| Project/Area Number |
22K10282
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 浩志 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (00278178)
小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)
中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (20350829)
宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
大須賀 直人 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (80247535)
山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨代謝カップリング / 骨吸収 / 骨形成 / Siglec-15 / 骨粗鬆症 / 小児の成長発育 / RANKL / M-CSF / Siglec15 / RNA-Seq / 細胞増殖 / 細胞周期 / 続発性骨粗鬆症 / OPG / PTH |
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| Outline of Research at the Start |
小児の成長発育過程やメカニカルストレスが関与する歯科矯正治療による骨リモデリングの際に、破骨細胞が発現する免疫受容体であるSiglec-15 がどのような役割を果たしているかを解明する。これまで、骨吸収を抑制しつつ骨形成を促進できる骨粗鬆症治療薬の開発は成功していない。骨吸収抑制活性を有する Siglec-15抗体に骨形成促進作用があることを我々が発見したことが、最大の独自性である。
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| Outline of Final Research Achievements |
Siglec-15 antibody was administered once a week to normal mice and osteoprotegerin (OPG) gene-deficient mice with osteoporosis. Observation of bone tissue on the 30th day showed an increase in bone mass in normal mice and a tendency toward improvement in osteoporosis in OPG-deficient mice. The effect of Siglec-15 neutralizing antibody as a follow-up drug after treatment with parathyroid hormone (PTH) was examined. Siglec-15 antibody suppressed bone resorption and bone formation, leading to the maintenance of bone strength.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
破骨細胞の分化と骨吸収機能の分子機構の解明により、RANKL中和抗体やスクレロスチン中和抗体といった新たな骨吸収抑制剤が開発されてきた。小児に対する骨吸収抑制薬投与は、骨密度を増加させるが、骨質の低下を招くとされる。のような中、骨吸収とカップリングして骨形成を促進する薬剤の開発が望まれている。Siglec-15の作用メカニズム解析に関する本研究成果は、成長発育期続発性骨粗鬆症治療におけるSiglec-15抗体薬の開発に寄与する可能性がある。
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