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Investigation of the pathophysiology of oral cancer caused by Fusobacterium nucleatum infection

Research Project

Project/Area Number 22K10342
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57080:Social dentistry-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

萩田 浩子  徳島大学, 技術支援部蔵本技術部門, 技術専門職員 (30512123)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山村 佳子  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (00581406)
工藤 保誠  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50314753)
吉田 賀弥  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (60363157)
毛利 安宏  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (80464353)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
KeywordsFusobacterium nucleatum / 口腔癌
Outline of Research at the Start

Fusobacterium nucleatum(F. n)は口腔に常在するグラム陰性嫌気性菌で、プラークの形成に起因し歯周病を引き起こすkey bacteriaである。F. nが大腸癌の発生・進展に関与することが報告されているが、口腔癌との関わりは未だ明らかにされていない。申請者らは、F. nが上皮系性質から部分的に間葉系性質に転換するpartial-EMTを誘導することにより、浸潤能を亢進させることを明らかにしている。そこで、本研究では、口腔癌症例におけるF. n感染と臨床病態との相関およびF. nによる口腔癌細胞のpartial-EMT誘導の分子機構を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

Fusobacterium nucleatum(F. n)は口腔に常在するグラム陰性嫌気性菌で、プラークの形成に起因し歯周病を引き起こすkey bacteriaである。F. nが大腸癌の発生・進展に関与することが報告されているが、口腔癌との関わりは未だ明らかにされていない。研究代表者らは、F. nが上皮系性質から部分的に間葉系性質に転換するpartial-EMTを誘導することにより、浸潤能を亢進させることを明らかにしている。そこで、本研究では、口腔癌症例におけるF. n感染と臨床病態との相関およびF. nによる口腔癌細胞のpartial-EMT誘導の分子機構を明らかにする。
本年度は、昨年度に引き続き、口腔癌患者からF. nを分離培養し、合計12症例からF. nを分離培養した。興味深いことに、正常舌組織からは検出されず、癌組織のみから分離できた。さらに、腫瘍深部からF.nが採取することができた。10症例を対象に、口腔細菌叢解析を次世代シークエンサーにより行なったところ、①口腔癌組織において、正常組織に比べて細菌叢の多様性がみられること、②亜型では、F.n. vincentiが高率に検出されることが明らかになった。現在、口腔癌患者分離したからF. nに対して、特異的プライマーを作成して、亜型の解析を行なっている。
また、昨年度から進めているRNAシークエンスデータから、F. nのゲノムのコンタミネーションを調べる方法により、F. nの感染と臨床病態との関連を引き続き、継続して解析を行なっている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

口腔癌患者からのFusobacterium nucleatumの分離培養を12症例まで増やすことができ、さらに細菌叢解析を実施できた。in silico解析も進めており、おおむね順調に研究が進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、さらに口腔癌患者からのF. n分離培養を進め、口腔細菌叢解析とともに、分離したF.n.のゲノム解析を次世代シークエンサーにより行う予定である。さらに、口腔癌患者から分離したF.n.の亜型をPCRにより解析し、口腔癌の病態とF.n.の亜型との関連を調べる予定である。
また、RNAシークエンスデータから、F. nのゲノムのコンタミネーションを調べる方法により、F. nの感染と臨床病態との関連を引き続き、継続して解析を行う予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] Saveetha Dental College(インド)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Involvement of TGFBI-TAGLN axis in cancer stem cell property of head and neck squamous cell carcinoma2024

    • Author(s)
      Sarubo Motoharu、Mouri Yasuhiro、Moromizato Akira、Yamada Azusa、Jin Shengjan、Shao Wenhua、Hagita Hiroko、Miyoshi Keiko、Kudo Yasusei
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 6767-6767

    • DOI

      10.1038/s41598-024-57478-0

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Involvement of the OTUB1‐YAP1 axis in driving malignant behaviors of head and neck squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Jin Shengjian、Tsunematsu Takaaki、Horiguchi Taigo、Mouri Yasuhiro、Shao Wenhua、Miyoshi Keiko、Hagita Hiroko、Sarubo Motoharu、Fujiwara Natsumi、Qi Guangying、Ishimaru Naozumi、Kudo Yasusei
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 12 Issue: 24 Pages: 22156-22169

    • DOI

      10.1002/cam4.6735

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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