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抗菌薬適正使用を目指した偏性嫌気性菌の耐性拡散機構の解明

Research Project

Project/Area Number 22K10486
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

田中 香お里  岐阜大学, 糖鎖生命コア研究所, 教授 (20242729)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 林 将大  岐阜大学, 糖鎖生命コア研究所, 助教 (20646385)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2026: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsBacteroides / 薬剤耐性 / 可動遺伝子 / Prevotetlla / ベトナム / 日本 / 適正使用 / 抗菌薬耐性 / 嫌気性菌 / 抗菌薬適正使用 / 耐性拡散
Outline of Research at the Start

薬剤耐性菌の蔓延は、世界的な問題である。本邦では抗菌薬の適正使用の取り組みが為されてきているが、ベトナムを含む東南アジアの国々では家畜への抗菌薬使用や処方箋無しで抗菌薬が購入できるなど、適正使用が困難な状況にある。
耐性伝播が高頻度に起こりうる腸管内の主要な構成菌群であるバクテロイデス属は、高度多剤耐性を示し、属を超えた伝播も可能と推測される特殊な耐性拡散機構が1990年代に報告されているが、耐性菌拡散の現状への関与は不明である。ベトナムにおけるバクテロイデス属の耐性因子保有状況と関連遺伝子配列を明らかにし、日本国内株との対比から環境要因との関連、耐性因子の拡散の機構を考察する。

Outline of Annual Research Achievements

東南アジアの国々では抗菌薬の家畜への使用や処方箋無しでの購入など、適正使用が困難な状況にある。耐性伝播が高頻度に起こりうる腸管の主要な構成菌群である偏性嫌気性菌のベトナムにおける耐性因子保有状況については情報が無く、本邦でも健康成人の腸内細菌叢由来菌について精査した報告はない。Bacteroidesと近縁の菌群に多いと考えられるConjugative transposon(CTn)は、より広範な耐性因子の拡散に関与する可能性があるが、近年の実態は把握されていない。
R6年度についてはBacteroides属のゲノム情報の検討を行った。Bacteroides fragilis を対照に374株のパンゲノム解析を行った結果、アクセサリーゲノム(付加的な遺伝子)が多く含まれる遺伝子群が明らかとなり、菌種内での高い遺伝的変異性が示された。アクセサリーゲノムに含まれる遺伝子は「複製、組換え、修復」に関わる遺伝子群が有意に多く、遺伝子の移動や種内分化に寄与している可能性が示唆された。このことは腸管内常在菌として様々な環境適応を経て存続している本菌種の特性の現れと推測される。腸内細菌の変動に関わる要因として化学療法が知られているが、本菌種の系統ゲノム解析では遺伝子内容、薬剤耐性遺伝子、可動性遺伝因子の違いに基づき、クレードIとIIの2つの系統群に分類された。Dividion IIでは耐性遺伝子が多く、またDivision Iに比べて可動遺伝子が多く分布していた。このことはDivision IIのあいだで可動遺伝子による耐性因子の散布が盛んに行われていることを示唆するものと考えられる。Bacteroides属では、伝達性のプラスミドによる耐性伝播の例はむしろ少なく、CTnの関与が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

最大800文字(1600バイト)、改行は5回まで入力可。ただし、一時保存の際は1600文字(3200バイト)まで入力できます。
(全角文字は2バイト、半角文字は1バイト、改行は2バイトと換算)
一部の株については、全ゲノム解析を行い保有耐性遺伝子等のゲノムデータの解析の段階に進んだが、個々の菌株の解析から得られる情報から全体像を把握するのに限界があり、アプローチを一部変更したため。

Strategy for Future Research Activity

Bacteroides属の他の菌種、Prevotella属についてのゲノム解析データから、可動遺伝子の内容を精査し、分布する耐性遺伝子の種類とCTnやISの分布の関連を検索する。
こうした解析で得られた結果について検討し、耐性拡散機構に密接に関わるCTnや関連する耐性因子を同定し、耐性伝播の機構についての考察を進める。

Report

(3 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Comparative Evolutionary Genomics Reveals Genetic Diversity and Differentiation in Bacteroides fragilis2024

    • Author(s)
      Y. Muto, K. Tanaka
    • Journal Title

      Genes

      Volume: 15 Issue: 12 Pages: 1519-1519

    • DOI

      10.3390/genes15121519

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Abundance of Colistin-Resistance Genes in Retail Meats in Vietnam2024

    • Author(s)
      Le Yen Hai、Ikawa Kanoko、Hoang Hoa Thi Thanh、Isomura Hatsue、Khong Diep Thi、Nguyen Thang Nam、Que Tram Anh、Pham Dung Tien、Tanaka Kaori、Yamamoto Yoshimasa
    • Journal Title

      Foodborne Pathogens and Disease

      Volume: 21 Issue: 8 Pages: 485-490

    • DOI

      10.1089/fpd.2023.0162

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Identification of cfxA gene variants and susceptibility patterns in β-lactamase-producing Prevotella strains.2023

    • Author(s)
      Yokoyama S, Hayashi M, Goto T, Muto Y, Tanaka K
    • Journal Title

      Anaerobe

      Volume: 79 Pages: 102688-102688

    • DOI

      10.1016/j.anaerobe.2022.102688

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] メトロニダゾール耐性を示すnimK保有Prevotella bivia検出事例2024

    • Author(s)
      河西彩香、名取達矢、横山颯大、上条途夢、山根拓、鉢呂彩花、田中香お里
    • Organizer
      第35回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Campylobacter属の新菌種候補についての検討2024

    • Author(s)
      米玉利準、林将大、田中香お里
    • Organizer
      第53回日本嫌気性菌感染症学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 動物由来Prevoterlla属臨床分離株の系統解析及び新菌種の提案について2024

    • Author(s)
      林将大、米玉利準、木下優太、内田英里、丹羽秀和、藤原永年、中屋慎、田中香お里
    • Organizer
      第53回日本嫌気性菌感染症学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Prevotella 属が産生するβ -lactamase と薬剤感受性プロファイルに関する検討2023

    • Author(s)
      横山颯大、林将大、後藤隆次、武藤吉徳、田中香お里
    • Organizer
      第52回日本嫌気性菌感染症学会総会・学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2025-12-26  

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