| Project/Area Number |
22K10487
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
小林 果 三重大学, 医学系研究科, 講師 (70542091)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土生 敏行 武庫川女子大学, 食物栄養科学部, 教授 (70346071)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | RNF213 / 小胞体ストレス / 糖尿病 / もやもや病 |
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| Outline of Research at the Start |
小胞体ストレスは、糖尿病をはじめとした公衆衛生上の重要な課題となる種々の疾患に関与する。小胞体ストレス応答への関与が示唆されているRNF213遺伝子について、複数の小胞体ストレス負荷細胞モデルを用いてRNF213KO/knockdownが小胞体ストレスに与える影響を検討し、新たな小胞体ストレス制御因子としてのRNF213の役割と分子メカニズムを明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
小胞体ストレスは、糖尿病をはじめとした公衆衛生上の重要な課題となる種々の疾患に関与する。RNF213遺伝子は様々なストレス負荷環境で、広範な生体・細胞機能に重要な役割を果たす可能性が示されており、本研究課題では、RNF213遺伝子が新たな小胞体ストレス制御因子であることを明らかにし、その分子メカニズムを明らかにすることで、糖尿病など小胞体ストレスが病態に関与する疾患の予防・治療ターゲットの提示を目指す。
これまでの研究期間で、RNF213ノックダウンが小胞体関連分解（ERAD）のkey分子であるSEL1Lを増加させることで、小胞体ストレスを軽減することを明らかにした。さらに、プロテオーム解析を実施し、RNF213抑制により小胞体ストレス下で特異的に発現変動するタンパク質を同定した。
本年度は、RNF213による小胞体ストレス制御に関与する分子を特定するために、プロテオーム解析により同定された発現変動タンパク質を対象に、データベース・文献調査およびパスウェイ解析、相互作用解析を行い、小胞体ストレス制御に関与する可能性のあるものをピックアップした。western blottingによる発現変動の検証を行った結果、オートファジーに関与し、小胞体ストレスやそれに伴う炎症の抑制に重要な役割を果たすNRBF2が顕著に発現増加していることが確認された。現在、RNF213抑制による小胞体ストレス軽減に、NRBF2が役割を果たしているか検討するため、NRBF2ノックダウンによるレスキュー実験を実施中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
プロテオミクスデータを解析し、RNF213抑制による小胞体ストレス軽減に関与する可能性がある分子としてNRBF2を特定し、発現変動を確認したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
レスキュー実験によりNRBF2の小胞ストレス制御への関与が証明できれば、その機序に関与すると思われるオートファジー関連分子について検討し、より詳細なメカニズムを明らかにする。
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