Elucidation of the mechanism of lung fibrosis by myeloperoxidase contained in extracellular vesicles

• Project/Area Number: 22K10500
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58020:Hygiene and public health-related: including laboratory approach
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 和泉 弘人 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 准教授 (50289576)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: ミエロペルオキシダーゼ / 細胞外小胞 / 肺炎症 / 肺線維化

Outline of Research at the Start

工業用化学物質の有害性を評価し適切に管理することは、労働者が安心・安全に作業するために必要不可欠である。本研究では、有害性が高い化学物質を肺内に投与すると発現が増加するミエロペルオキシダーゼに着目する。ミエロペルオキシダーゼは次亜塩素酸を産生する酵素であるが、細胞外小胞に内包されて分泌されることを見出した。そこで、肺を構成する細胞がミエロペルオキシダーゼ内包細胞外小胞を取り込むことで細胞内で次亜塩素酸が生成され、強い炎症や線維化が惹起されるという仮説を立てた。この仮説を細胞や動物モデルを使って証明する。