| Project/Area Number |
22K10533
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
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| Research Institution | Ohu University |
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Principal Investigator |
鈴木 史彦 奥羽大学, 歯学部, 教授 (90275628)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻口 博聖 金沢大学, 医学系, 特任助教 (00723090)
中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
岡本 成史 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50311759)
原 章規 金沢大学, 医学系, 准教授 (70507045)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2025: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | オーラルフレイル / 腸内細菌叢 / 加齢関連疾患 / Megamonas / 高血圧症 / 腸内細菌 / 体重調整下腿周囲長 / 動物性タンパク質 / 栄養素摂取 / 腎機能 / 骨密度 / 慢性疼痛 / 次世代シーケシング |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、中高年における口腔機能のわずかな虚弱(オーラルフレイル)と、加齢による腸内細菌の変化(腸内細菌フレイル)との関係を疫学的に解明することにより、高血圧症、糖尿病、認知機能低下などの加齢関連疾患の予防法の開発を目ざすものである。石川県志賀町に居住する中高年者に毎年実施している、金沢大学主導のスーパー予防医学検診の疫学フィールドが対象となる。オーラルフレイルは質問票を用いて評価する。腸内細菌は糞便サンプルからRNAを抽出して解析する。その他に栄養素摂取、ライフスタイル、生活習慣病等についても調査する。オーラルフレイルと腸内細菌フレイルが、全身状態とどのような関係にあるかを統計的に解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、中高年におけるオーラルフレイルと腸内細菌フレイルとの関係を疫学的に解明することにより、加齢関連疾患の予防法の開発を目ざしたものである。加齢関連疾患では高血圧症をアウトカムに設定して、オーラルフレイルと腸内細菌叢との関係について調査した。
参加者は石川県志賀町の居住している50歳以上の住民のうち、本研究への同意が得られた者とした。オーラルフレイルは咀嚼困難感、嚥下困難感、口腔乾燥感、残存歯数の減少、1日のブラッシング回数をスコア化して評価した。腸内細菌叢は糞便サンプルから全DNAを抽出し、次世代シーケンシングにより、16S rRNA遺伝子配列のV3-V4領域を増幅して得られたPCR産物をペアエンド法にて分析した。統計解析には二元配置共分散分析を用い、オーラルフレイルと高血圧症との関係において交互作用をもつ腸内細菌の属を調査した。また、高血圧症をアウトカムに設定し、オーラルフレイルの有無で層別化し、共変量に年齢、性別、BMI、飲酒状況、喫煙状況を投入した二項ロジスティック回帰分析により、二元配置共分散分析で得られた結果が異なる解析法においても成立するかを検証した。
オーラルフレイルと高血圧症とにおいて交互作用を有するのはMegamonas属であった。また、非オーラルフレイルと正常血圧の両方に関係するのはBlautia属であったことから、Megamonas / Blautia比について解析したところ、同様の交互作用を示した。これらの結果は、二項ロジスティック回帰分析においても、有意な説明変数となることが確認された。
考えられるメカニズムとしては、Megamonas属が産生するリポ多糖が炎症物質を増加させることで血圧が上昇することや、Blautia属が産生し、血圧の上昇に抑制的に作用すると考えられている短鎖脂肪酸の減少が関係するのではないかと推察された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、解析は終了しており、英語で論文を作成して投稿作業を進めている段階である。また、日本予防医学会の学術大会において、本研究結果を発表する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
加齢関連疾患として高血圧症以外に糖尿病、脂質異常症、および慢性腎疾患をアウトカムとして設定し、今回の報告と同様の統計解析を実施してみたが、オーラルフレイルとこれらの疾患との関係において、有意な説明変数となる腸内細菌を見出すことはできなかった。しかしながら、腸内細菌は単独で影響を及ぼすだけではなく、いくつかの属が共同して影響を及ぼす可能性があること、ある疾患に影響を及ぼす腸内細菌は、国や地域によって異なることが報告されていること、長期的な縦断解析を実施することにより、短期のものとは異なる結果が得られる可能性もあることから、いくつかの条件設定を変更することによって、オーラルフレイルと腸内細菌フレイルの関係解明に基づく加齢関連疾患の予防法について、さらに解明していきたい。
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