Mutual relationship between glucose metabolism, sleep disturbances, and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus

• Project/Area Number: 22K10541
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 楠 宜樹 兵庫医科大学, 医学部, 特別招聘教授 (00792194)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
• Keywords: 糖尿病 / 血糖変動 / 持続血糖測定 / 糖尿病大血管障害 / 糖尿病細小血管障害 / 睡眠障害 / 心不全 / 血管内皮機能障害

Outline of Research at the Start

睡眠障害および糖尿病は、糖尿病細小血管障害・血管内皮機能障害・心不全発症リスクとなる共通の病態基盤をもち、相互に関与することで、これらの発症・進展リスクを高める可能性があるが、その相互関連についてはあまり知られていない。本研究課題は、糖尿病患者における心血管疾患発症予防の観点から、血糖変動を含む糖代謝の評価に加えて、睡眠障害を客観的かつ定量的に評価し、心血管障害との相互関連について明らかにするものである。

Outline of Annual Research Achievements

睡眠障害および糖尿病は、糖尿病血管合併症の発症リスクとなる共通の病態基盤をもつ。睡眠障害と糖尿病は互いに関与することで、糖尿病の病態悪化のみならず、糖尿病合併症の発症および進展リスクを高める可能性があるが、その相互関連についてはあまり知られていない。本研究課題は、2型糖尿病患者における心血管疾患発症予防の観点から、血糖変動や血糖管理の質を含む糖代謝の評価に加えて、睡眠障害を客観的かつ定量的に評価し、大小血管障害との相互関連について明らかにするものである。
本研究課題では所属講座で展開しているコホート研究(HDHCC研究およびHSCAA研究)を基盤として解析を進めている。HDHCC研究については、登録者数530名と登録症例数を増やしており、2型糖尿病合併症や臨床背景についても調査を行っている。さらに、460名から持続グルコースモニターを用いたグルコースデータを収集できており、260名においてアクティグラフによる客観的な睡眠時間および睡眠の質についての評価が実施できている。
令和5年度については、2型糖尿病患者の持続グルコースモニターから算出した血糖管理指標と糖尿病合併症との関連について検討を進めた。そして、持続グルコースモニター由来の血糖管理指標と糖尿病腎症、大脳白質病変、脳萎縮や生活の質などとの関連について明らかにし、学会発表および論文投稿を行っている。
現時点においても、本研究課題について明らかにするために症例登録、および追跡調査を続けている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

HDHCCコホート研究は2024年1月末時点で、登録者数530名と登録症例数を増やしており、そのうち、460名の症例において持続グルコースモニターからグルコースデータを得られており、260名の症例においてアクティグラフによる睡眠の量・質の評価ができている。
そして、糖尿病患者における、持続グルコースモニターから得られた血糖管理指標と脳小血管病の一つである大脳白質病変との関連、さらに血糖管理指標と糖尿病腎症との関連などについて明らかにし、日本糖尿病学会および関連学会で学会発表を行ってきた。
以上からも本研究は順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

HDHCC研究は2018年5月から登録を開始しているが、現時点においても症例の登録のみならず、追跡調査も続けている。現時点までにおいて、血糖管理と糖尿病血管合併症との関連、睡眠障害と血糖管理との関連について横断的な調査を行ってきたが、今後も相互関連について縦断的な解析が進められるようデータの収集および 解析を進めていく。
また、2023年度に学会報告を行ってきた内容についても論文投稿を進めていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Association between brain imaging biomarkers and continuous glucose monitoring-derived glycemic control indices in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus (2024)
  • Author(s): Inoue Chikako、Kusunoki Yoshiki、Ohigashi Mana、Osugi Keiko、Kitajima Kazuhiro、Takagi Ayako、Inoue Maki、Yagi Chisako、Tsunoda Taku、Kakutani Miki、Kadoya Manabu、Konishi Kosuke、Katsuno Tomoyuki、Koyama Hidenori
  • Journal Title: BMJ Open Diabetes Research & Care Volume: 12 Issue: 1 Pages: e003744-e003744
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2023-003744
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Nocturnal Hypertension and Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Patients With Diabetes With the Absence of Heart Failure: Prospective Cohort HSCAA Study (2024)
  • Author(s): Kidawara Yonekazu、Kadoya Manabu、Igeta Masataka、Morimoto Akiko、Miyoshi Akio、Kakutani-Hatayama Miki、Kanzaki Akinori、Konishi Kosuke、Kusunoki Yoshiki、Daimon Takashi、Asakura Masanori、Ishihara Masaharu、Koyama Hidenori
  • Journal Title: Hypertension Volume: 81 Issue: 1 Pages: 172-182
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.123.21304
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Glucagon secretion and its association with glycaemic control and ketogenesis during sodium‐glucose cotransporter 2 inhibition by ipragliflozin in people with type 1 diabetes: Results from the multicentre, open‐label, prospective study (2024)
  • Author(s): Nakamura Yuta、Horie Ichiro、Kitamura Tadahiro、Kusunoki Yoshiki、Nishida Kenro、Yamamoto Akane、Hirota Yushi、Fukui Tomoyasu、Maeda Yasutaka、Minami Masae、Matsui Takanori、Kawakami Atsushi、Abiru Norio
  • Journal Title: Diabetes, Obesity and Metabolism Volume: 26 Issue: 5 Pages: 1605-1614
  • DOI: 10.1111/dom.15458
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Excessive daytime napping independently associated with decreased insulin sensitivity in cross-sectional study ? Hyogo Sleep Cardio-Autonomic Atherosclerosis cohort study (2023)
  • Author(s): Kakutani-Hatayama Miki、Kadoya Manabu、Morimoto Akiko、Miyoshi Akio、Kosaka-Hamamoto Kae、Kanzaki Akinori、Konishi Kosuke、Kusunoki Yoshiki、Syoji Takuhito、Koyama Hidenori
  • Journal Title: Frontiers in Endocrinology Volume: 14 Pages: 1211705-1211705
  • DOI: 10.3389/fendo.2023.1211705
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between continuous glucose monitoring-derived glycemic control indices and urinary biomarkers of diabetic kidney disease: Hyogo Diabetes Hypoglycemia Cognition Complications study (2023)
  • Author(s): Takagi Ayako、Kusunoki Yoshiki、Ohigashi Mana、Osugi Keiko、Inoue Chikako、Inoue Maki、Tsunoda Taku、Kadoya Manabu、Konishi Kosuke、Katsuno Tomoyuki、Koyama Hidenori、Hyogo Diabetes Hypoglycemia Cognition Complications (HDHCC) study group
  • Journal Title: Acta Diabetologica Volume: 61 Issue: 4 Pages: 413-423
  • DOI: 10.1007/s00592-023-02214-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association between low‐carbohydrate diets and continuous glucose monitoring‐derived time in ranges (2023)
  • Author(s): Osugi Keiko, Kusunoki Yoshiki, Ohigashi Mana, Kusunoki Kenji, Inoue Chikako, Inoue Maki, Takagi Ayako, Tsunoda Taku, Kadoya Manabu, Konishi Kosuke, Katsuno Tomoyuki, Koyama Hidenori
  • Journal Title: Journal of Diabetes Investigation Volume: 14 Issue: 5 Pages: 659-668
  • DOI: 10.1111/jdi.13999
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Sleep Apnea and Physical Movement During Sleep, But Not Sleep Duration, Are Independently Associated With Progression of Left Ventricular Diastolic Dysfunction: Prospective Hyogo Sleep Cardio‐Autonomic Atherosclerosis Cohort Study (2022)
  • Author(s): Kidawara Yonekazu, Kadoya Manabu, Morimoto Akiko, Daimon Takashi, Kakutani‐Hatayama Miki, Kosaka‐Hamamoto Kae, Miyoshi Akio, Konishi Kosuke, Kusunoki Yoshiki, Shoji Takuhito, Goda Akiko, Asakura Masanori, Ishihara Masaharu, Koyama Hidenori
  • Journal Title: Journal of the American Heart Association Volume: 11 Issue: 19
  • DOI: 10.1161/jaha.121.024948
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 妊娠中の血糖管理指標 (2022)
  • Author(s): 楠 宜樹
  • Journal Title: 糖尿病と妊娠 Volume: 22
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Association between brain imaging biomekers and glycemic control indicies in patients with type 2 diabetes mellitus (2023)
  • Author(s): Chikako Inoue,Yoshiki Kusunoki,Keiko Osugi, Mana Ohigashi,Maki Inoue, Ayako Takagi,Taku Tsunoda,Manabu Kadoya,Kosuke Konishi,Tomoyuki Katsuno,Hidenori Koyama
  • Organizer: 15th Scientific Meeting of Asia Association for the Study of Diabetes
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Nocturnal hypertension and left ventricular diastolic dysfunction in diabetic patients with pre-heart failure phase:Prospective cohort HSCAA study (2023)
  • Author(s): Yonekazu Kidawara ,Manabu Kadoya , Akiko Morimoto ,Miki Kakutani-Hatayama ,Akio Miyoshi ,Kosuke Konishi ,Yoshiki Kusunoki ,Masanori Asakura, Masaharu Ishihara ,Hidenori Koyama
  • Organizer: 15th Scientific Meeting of Asia Association for the Study of Diabetes
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Excessive daytime napping independently associated with decreased insullin sensitivity (2023)
  • Author(s): Miki Kakutani ,Manabu Kadoya , Akiko Morimoto ,Akio Miyoshi ,Kosuke Konishi ,Yoshiki Kusunoki ,Hidenori Koyama
  • Organizer: 15th Scientific Meeting of Asia Association for the Study of Diabetes
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 糖代謝異常合併妊娠における血糖マネジメント～ isCGM の活用～ (2023)
  • Author(s): 楠 宜樹
  • Organizer: 第39回日本糖尿病・妊娠学会年次学術集会
  • Invited
• [Presentation] 血糖変動と栄養 (2023)
  • Author(s): 楠 宜樹、大杉 敬子、大東 真菜、小山 英則
  • Organizer: 第45回日本臨床栄養学会総会
  • Invited
• [Presentation] 過度な昼寝はインスリン感受性を悪化させる-HSCAA study- (2023)
  • Author(s): 角谷 学、角谷美樹、森本晶子、三好晶雄、小西康輔、楠 宜樹、小山英則
  • Organizer: 第１９回日本疲労学会総会・学術集会
• [Presentation] 2型糖尿病患者における尿中N-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼと持続グルコースモニターから得られた血糖管理指標の関連 (2023)
  • Author(s): 高木 彩好、楠 宜樹、井上 智香子、大杉 敬子、大東 真菜、小西 康輔、小山 英則
  • Organizer: 第96回日本内分泌学会学術集会
• [Presentation] 高齢者糖尿病における持続グルコースモニター由来の血糖管理指標の調査-HDHCC研究 (2023)
  • Author(s): 井上 真希、楠 宜樹、大杉 敬子、大東 真菜、井上 智香子、高木 彩好、玉田 大介、北村 哲宏、角谷 学、小西 康輔、勝野 朋幸、小山 英則、HDHCCグループ
  • Organizer: 第96回日本内分泌学会学術集会
• [Presentation] 非糖尿病における睡眠障害とHbA1c上昇の関連についての検討-HSCAA Stydy- (2023)
  • Author(s): 角谷美樹、角谷学、八木千佐子、木俵米一、森本晶子、三好晶雄、小西康輔、楠 宜樹、小山英則
  • Organizer: 第96回日本内分泌学会学術集会
• [Presentation] メタボローム解析から見た尿素回路関連代謝産物と左室拡張機能の増悪の関連 (2023)
  • Author(s): 木俵米一、角谷 学、西海 信、森本晶子、三好晶雄、角谷美樹、小阪佳恵、小西康輔、楠 宜樹、庄司拓仁、朝倉正紀、石原正治、小山英則
  • Organizer: 第96回日本内分泌学会学術集会
• [Presentation] 2 型糖尿病における脳画像マーカーと Time in range との関連 (2023)
  • Author(s): 大東真菜、楠 宜樹 、大杉 敬子 、井上 智香子 、井上 真希 、高木 彩好 、角田 拓 、角谷 学 、小西 康輔 、勝野 朋幸、難波光義、小山 英則
  • Organizer: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 1型糖尿病患者における糖尿病性腎臓病バイオマーカーとTime in rangeとの関連 (2023)
  • Author(s): 高木彩好、楠 宜樹 、大杉 敬子 、大東 真菜 、鷲尾 佳穂里 、角田 拓 、角谷 学 、小西 康輔 、勝野 朋幸 、難波 光義、小山 英則
  • Organizer: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] low-carbohydrate-diet（LCD）スコアと持続グルコースモニターで評価した血糖指標との関連 (2023)
  • Author(s): 大杉敬子、楠 宜樹 、大東 真菜 、高木 彩好 、井上 智香子 、井上 真希 、松谷 聡 、角田 拓 、小西 康輔 、勝野 朋幸、小山 英則（HDHCC study group )
  • Organizer: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 高齢2型糖尿病患者における糖尿病治療の実態調査―HDHCC研究― (2023)
  • Author(s): 井上智香子、楠 宜樹 、大杉 敬子、大東 真菜 、井上 真希 、高木 彩好 、角谷 学 、小西 康輔 、勝野 朋幸 、小山 英則 、東 大介 、池田 弘毅 、宇佐美 勝 、稲垣 忠洋 、牧野 晋也 、廣瀬 幸恵 、大塚 章人 、紺屋 浩之、玉田 大介 、北村 哲宏 、林 功、佐々木 健陽 、渡辺 伸明
  • Organizer: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 糖尿病患者における左室拡張能悪化に及ぼす夜間高血圧の影響―HSCAA Study― (2023)
  • Author(s): 木俵米一、角谷 学 、森本 晶子 、大東 真菜 、三好 晶雄 、角谷 美樹 、角田 拓 、小西 康輔 、楠 宜樹 、庄司 拓仁 、朝倉 正紀 、石原 正治、小山 英則
  • Organizer: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 糖代謝異常患者におけるba-PWVとtime in rangeとの関連 (2023)
  • Author(s): 堀尾真子、楠 宜樹 、高木 彩好 、大杉 敬子 、大東 真菜 、井上 智香子 、井上 真希 、角田 拓 、角谷 学 、小西 康輔 、勝野 朋幸 、小山 英則
  • Organizer: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] irAE による劇症 1 型糖尿病の診断 1 ヵ月後に副腎皮質機能低下症を発症した 1 例 (2023)
  • Author(s): 神取あかり、木俵米一、角谷美樹、玉井宏介、中野康佑、井上真希、神崎暁慶、角谷 学、 小西康輔、楠 宜樹、小山英則
  • Organizer: 第60 回日本糖尿病学会近畿地方会
• [Presentation] 2 型糖尿病における糖尿病治療と短時間睡眠との関連 (2023)
  • Author(s): 大東真菜 、楠 宜樹 、大杉敬子 、井上智香子 、高木彩好 、井上真希 、福本和泉 、 角谷 学 、小西康輔、勝野朋幸 、小山英則
  • Organizer: 第60 回日本糖尿病学会近畿地方会
• [Presentation] 高木彩好 、楠 宜樹 、大杉敬子 、大東真菜 、井上智香子 、井上真希 、角田 拓 、 角谷 学 、小西康輔 、勝野朋幸 、難波光義、小山英則 (2023)
  • Author(s): 糖尿病性腎臓病バイオマーカーと Time in range との関連
  • Organizer: 第60 回日本糖尿病学会近畿地方会
• [Presentation] COVID-19における緊急事態宣言・蔓延防止等重点措置が睡眠に与える影響～HDHCC研究～ (2022)
  • Author(s): 井上智香子, 楠 宜樹, 大東真菜, 大杉敬子, 高木彩好, 角田 拓, 角谷 学, 小西康輔, 勝野朋幸, 小山英則, HDHCCグループ
  • Organizer: 第18回日本疲労学会総会・学術集会
• [Presentation] 疲労と関係する睡眠の質の低下は左室拡張機能障害の進行を予測する：前向きコホートによるHSCAA研究 (2022)
  • Author(s): 木俵米一, 角谷 学, 大門貴志, 小西康輔, 楠 宜樹, 朝倉正紀, 石原正治, 小山英則
  • Organizer: 第18回日本疲労学会総会・学術集会
• [Presentation] HbA1c および GA の変動と持続グルコースモニターで評価した血糖変動指標との関連 (2022)
  • Author(s): 角田 拓, 楠 宜樹, 大東真菜, 小池新平, 大杉敬子, 井上智香子, 井上真希, 角谷 学, 小西康輔, 小山英則
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 緊急事態宣言が 2 型糖尿病患者の血糖変動に与える影響―HDHCC研究― (2022)
  • Author(s): 井上智香子, 楠 宜樹, 大東真菜, 大杉敬子, 高木彩好, 角田 拓, 小西康輔, 勝野朋幸, 難波光義, 小山英則, HDHCC stydyグループ
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 2型糖尿病における上腕-足首脈波伝播速度と持続グルコースモニターから得られた血糖指標の検討 (2022)
  • Author(s): 高木彩好, 楠 宜樹, 井上智香子, 大杉敬子, 大東真菜, 小西康輔, 小山英則
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 耐糖能異常患者における認知機能スケールおよび画像バイオマーカーの実態―HDHCC 研究― (2022)
  • Author(s): 大東 真菜, 大杉 敬子, 楠 宜樹, 高木彩好, 井上智香子, 松谷 聡, 角田 拓, 小西 康輔, 勝野 朋幸, 小山 英則, HDHCC studyグループ
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 糖尿病専門医通院中の２型糖尿病患者における糖尿病治療の実態調査～ HDHCC 研究～ (2022)
  • Author(s): 井上真希, 楠 宜樹, 大東真菜, 池田弘毅, 稲垣忠洋, 牧野晋也, 佐々木健陽, 渡辺伸明, 勝野朋幸, 小山英則, HDHCC study group
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会近畿地方会
• [Presentation] COVID-19 感染拡大が 2 型糖尿病患者の血糖管理に与える影響の検討－ HDHCC 研究ー (2022)
  • Author(s): 井上智香子, 楠 宜樹, 大東真菜, 大杉敬子, 高木彩好, 角田 拓, 小西康輔, 勝野朋幸, 難波光義, 小山英則, HDHCC studyグループ
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会近畿地方会
• [Presentation] 持続血糖モニターから得られた Time in range と脈波伝播速度は関連する (2022)
  • Author(s): 高木彩好, 楠 宜樹, 井上智香子, 大杉敬子, 大東真菜, 小西康輔, 小山英則
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会近畿地方会
• [Presentation] エネルギー産生栄養素の比率と持続グルコースモニターで評価した血糖指標との関連 (2022)
  • Author(s): 大杉敬子, 楠 宜樹, 大東真菜, 高木彩好, 井上智香子, 井上真希, 松谷 聡, 角田 拓, 小西康輔, 勝野朋幸, 小山英則
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会近畿地方会
• [Presentation] 糖尿病および耐糖能異常患者における血糖管理と VSRAD および睡眠障害との関連 (2022)
  • Author(s): 大東真菜, 楠 宜樹, 大杉敬子, 井上智香子, 高木彩好, 松谷 聡, 角田 拓, 小西康輔, 勝野朋幸, 小山英則
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会近畿地方会
• [Presentation] 1 型糖尿病患者における isCGM の長期有用性の検討 (2022)
  • Author(s): 神取あかり, 楠 宜樹, 大東真菜, 井上智香子, 中濵義人, 井上真希, 松谷 聡, 角田 拓, 小西康輔, 勝野朋幸, 小山英則
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会近畿地方会
• [Presentation] 糖尿病未発症の段階から睡眠障害は HbA1c の上昇と関連する－ HSCAA Study － (2022)
  • Author(s): 角谷美樹, 角谷 学, 八木千佐子, 木俵米一, 森本晶子, 三好晶雄, 小阪佳恵, 小西 康輔, 楠 宜樹, 小山英則
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会近畿地方会
• [Presentation] 糖尿病患者における尿中アルブミン排泄と心機能との関連 (2022)
  • Author(s): 北風匠一, 大東真菜, 楠 宜樹, 大杉 敬子, 井上智香子, 高木彩好, 松谷 聡, 角田 拓, 小西康輔, 勝野朋幸, 小山 英則
  • Organizer: 第59回日本糖尿病学会近畿地方会