人工呼吸器関連肺炎続発患者における口腔-腸内細菌叢相関の集中治療施設間比較

• Project/Area Number: 22K10542
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 眞野 亮介 福岡大学, 医学部, 助手 (80940642)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 近藤 誠二 福岡大学, 医学部, 教授 (10432634) ; 有馬 久富 福岡大学, 医学部, 教授 (20437784) ; 仲村 佳彦 福岡大学, 医学部, 講師 (20632201) ; 喜多村 泰輔 福岡大学, 医学部, 准教授 (70352242) ; 高田 徹 福岡大学, 医学部, 教授 (90268996) ; 吉野 綾 福岡大学, 医学部, 講師 (20570914) ; 喜多 涼介 福岡大学, 医学部, 講師 (10578777)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 人工呼吸器関連肺炎 / 口腔細菌叢 / 腸内細菌叢 / 集中治療施設

Outline of Research at the Start

人工呼吸器管理下重症患者の医療関連感染症である人工呼吸器関連肺炎は、口腔衛生状態に左右される。近年、侵襲時の標的臓器の一つである腸管の腸内細菌叢の構成異常は、腸管免疫を介した全身性炎症反応により、全身免疫不全状態を惹起することが報告された。その腸内細菌叢のdysbiosisは、口腔細菌叢の乱れによっても惹起されることが注目され「口腔-腸管連関」という新概念が表出してきた。本研究では、人工呼吸器管理下重症患者を対象として、VAP続発時の口腔-腸内細菌叢の微生物相解析を行い、全身免疫との関連性を明らかにすると共に病病連携している集中治療施設間での治療成績を比較・検討する。

Outline of Annual Research Achievements

人工呼吸器管理下重症患者の医療関連感染症である人工呼吸器関連肺炎(ventilator-associated pneumonia:VAP)は、口腔衛生状態に左右される。近年、侵襲時の標的臓器の一つである腸管の腸内細菌叢の構成異常(dysbiosis)は、腸管免疫を介した全身性炎症反応(systemic infla mmatory response syndrom : SIRS)により、全身免疫不全状態を惹起することが報告された。その腸内細菌叢のdysbiosisは、口腔細菌叢の乱れによっても惹起されることが注目され「口腔-腸管連関」という新概念が表出してきた。本研究では、人工呼吸器管理下重症患者を対象として、VAP続発時の口腔-腸内細菌叢の微生物相解析を行い、全身免疫との関連性を明らかにすると共に病病連携している集中治療施設間での治療 成績を比較・検討する。
予定期間:令和4 年から令和6 年の3 年間 研究デザイン:前向き観察研究
対象:当院救命救急センターおよび白十字病院集中治療室で気管挿管され、人工呼吸器を3 日以上使用してVAP を発症した18 歳以上の患者それぞれ40 名、15名。コントロール：当院救命救急センターおよび白十字病院集中治療室入室中で気管挿管され人工呼吸器を3 日以上使用している18 歳以上の患者500 名、200名。
口腔-腸内細菌検査定期的に行われている口腔や糞便の監視培養に用いた滅菌綿棒( シードスワブ１号)から唾液や糞便を採取する。採取タイミングは、入室後早期、３日目、１週間後、２週間後、必要に応じて２週間以降も検討する。
現時点までで、当院救命救急センター患者の検体を一定数確保し、解析業者への提出準備を整えた状態である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

昨今のCOVID-19による影響もあり受診患者数の減少に伴い予想された程度の患者数の確保、データ蓄積が行えていない点があげられる。現在、患者数は概ね改善し当院救命救急センター患者の検体は一定数確保できたものの、本研究の目的の一つである複数施設間での比較・検討のためのには外部施設でのデータ収集も必要となるが、外部施設では対象となる患者が確保が予定数に達しておらず進捗が停滞している。

Strategy for Future Research Activity

COVID-19以降の本邦での医療環境は安定を取り戻した印象であり、引き続き対象患者の検査を実施しデータ蓄積を行うと共に、得られたデータのメタゲノム解析、多重ロジスティック回帰分析を実施し全身免疫状態ととして、好中球／リンパ球比率（NLR）、リンパ球／単球比率（LMR）、血小板／リンパ球比率（PLR）を測定しVAP発症や進展状況と連動させながら、口腔-腸内細菌叢のdysbiosis とこれらの指標が連動しているかを検討していく。