Development of a risk management index for diabetic complications based on individual differences in hemoglobin glycation

• Project/Area Number: 22K10553
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 望月 美恵 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (40422688)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 雨宮 伸 埼玉医科大学, 医学部, 客員教授 (10118903) ; 菊池 透 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10240772) ; 横道 洋司 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (20596879) ; 武者 育麻 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (40750047)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 血糖管理指標 / GA/HbA1c比 / 糖尿病性合併症 / ヘモグロビンA1c / グリコアルブミン / 重症低血糖 / グリコアルブミン/HbA1c比

Outline of Research at the Start

ヘモグロビンの糖化されやすさには個人差があり、同じ血糖値でもヘモグロビンA1c（HbA1c）には高い人低い人がいるため、HbA1cは血糖値の管理指標としては不十分である。ヘモグロビンの糖化されやすさを示し、個人内で長期に渡り変動が少ない固有値をもつ指標がグリコアルブミンとHbA1cの比（GA/A1c比）である。
本研究は、1型糖尿病患者のコホートで長期合併症予後調査を行い、HbA1cに加えGA/A1c比を用いることが、血管合併症と重症低血糖をよりよく予測するかを検証し、他のヘモグロビンの糖化されやすさの指標との関係式を求め、GA/A1c比の有用性を示すものである。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、新しい平均血糖指標（adjusted HbA1c,aA1c）を作成し、aA1cが日本人1型糖尿病患者の細小血管・大血管合併症、低血糖の予測指標としてヘモグロビンA1c（HbA1c）より優れていることを明らかにすることである。HbA1cは、糖尿病患者さんの合併症予防の目安だが、同じHbA1c値でも合併症の起こり易さと低血糖の多さには差がある。この個人差を反映した指標が、HbA1cともう一つの血糖管理指標であるグリコアルブミンとの比（GA/HbA1c比）である。HbA1cと患者さん毎固有の値であるGA/HbA1c比とから個人差の要素を取り入れた新しい平均血糖指標（aA1c）を作成した。糖化の個別性を反映したaA1cを規定することは、短期的には低血糖リスク、中長期的には血管合併症リスクと関連すると想定され、臨床現場で有用と考える。
小児インスリン治療研究会患者コホートのデータの固定データを用い、既報のヘモグロビン糖化度の3つの指標、血清蛋白とHbA1cを同時測定した特定集団でのみ求められるglycation gap、持続血糖測定データより求められるHemoglobin Glycation Indexと、GA/HbA1cとの関連よりaA1cを推定し、第56回日本小児内分泌学会学術集会、第67回日本糖尿病学会年次学術集会で「HbA1cとGAから求められ、個人のヘモグロビン糖化度を反映した簡便に求められる血糖管理指標としてaA1cを提案した。その推定式は、aA1c=0.71*HbA1c+1.96*GA/HbA1c－3.46である。」ことを報告し、論文作成中である。aA1cは修正済み個人別推定HbA1c値であり、個人のヘモグロビンの糖化度を考慮せずに、過去のエビデンスに基づき低血糖や高血糖にともなう合併症リスクを推定することが可能になる指標と利用可能と考えている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新型コロナ感染症流行期、新型コロナウイルス感染症患者への対応と各医療機関の感染対策基準により、小児インスリン治療研究会の会員のデータクリーニング作業部会が開催できなかった。
本研究で検討予定であった小児インスリン治療研究会の第5コホートの登録症例のデータクリーニングが遅れ、未だ固定データセットの提供がなされていない。
そのため、当初検討予定であった登録症例を長期連結した検討を行うことができていない。

Strategy for Future Research Activity

小児インスリン治療研究会患者コホートの固定済みのデータを用いた検討を進め、現在執筆中の論文のpunrishを果たす。
小児インスリン治療研究会患者コホートのデータクリーニングを、外れ値を用いてより簡便・的確にクリーニングを行っていく。

Research Products

• [Journal Article] Mortality in childhood-onset type 1 diabetes mellitus with onset between 1959 and 1996: A population-based study in Hokkaido, Japan (2024)
  • Author(s): Matsuura Nobuo、Yokomichi Hiroshi、Ito Yoshiya、Suzuki Shigeru、Mochizuki Mie、on behalf of the Study Group of Long-term Prognosis of Type 1 Diabetes in Hokkaido, Japan
  • Journal Title: Diabetology International Volume: 15 Issue: 2 Pages: 262-269
  • DOI: 10.1007/s13340-023-00688-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Antibiotic prescription for outpatients with influenza and subsequent hospitalisation: A cohort study using insurance data (2023)
  • Author(s): Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Lee Joseph Jonathan、Kojima Reiji、Horiuchi Sayaka、Ooka Tadao、Yamagata Zentaro
  • Journal Title: Influenza and Other Respiratory Viruses Volume: 17 Issue: 11 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1111/irv.13221
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Association of influenza vaccination or influenza virus infection history with subsequent infection risk among children: The Japan Environment and Children's Study (JECS) (2023)
  • Author(s): Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Horiuchi Sayaka、Kushima Megumi、Shinohara Ryoji、Kojima Reiji、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Otawa Sanae、Yamagata Zentaro
  • Journal Title: Preventive Medicine Volume: 173 Pages: 107599-107599
  • DOI: 10.1016/j.ypmed.2023.107599
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Current Status of Pediatric Fever Outpatient Division During the Outbreak of COVID-19 (2023)
  • Author(s): 西澤 琢磨、望月 美恵、杉田 幸大、佐藤 和正
  • Journal Title: 山梨医科学雑誌 Volume: 37 Issue: 1 Pages: 43-48
  • DOI: 10.34429/00005249
  • URL: https://yamanashi.repo.nii.ac.jp/records/5292
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Focal nodular hyperplasia‐like lesion in a girl with obesity and fatty liver (2022)
  • Author(s): Mochizuki Mie、Nakayama Yasuhiro、Sato Kazumasa、Inukai Takeshi
  • Journal Title: Pediatrics International Volume: 64 Issue: 1
  • DOI: 10.1111/ped.15392
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Gestational age, birth weight, and perinatal complications in mothers with diabetes and impaired glucose tolerance: Japan Environment and Children’s Study cohort (2022)
  • Author(s): Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Kojima Reiji、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Otawa Sanae、Yamagata Zentaro、on behalf of the Japan Environment and Children’s Study Group
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 17 Issue: 6 Pages: e0269610-e0269610
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0269610
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Association of the incidence of atopic dermatitis until 3 years old with climate conditions in the first 6 months of life: Japan Environment and Children’s Study (JECS) (2022)
  • Author(s): Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Kojima Reiji、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Otawa Sanae、Yamagata Zentaro、on behalf of the Japan Environment and Children’s Study Group
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 17 Issue: 5 Pages: e0268204-e0268204
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0268204
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 抗菌薬適正使用山梨プロジェクト前後の救急医療センター抗菌剤処方の推移 (2024)
  • Author(s): 望月美恵, 中村誠, 太田正法, 犬飼岳史, 飯島純, 石原俊秀
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] ヘモグロビン糖化度の個人差を加味した調整HbA1c値（adjusted HbA1c, aA1c）の提案 (2024)
  • Author(s): 望月美恵, 雨宮 伸, 武者育麻, 鈴木 滋, 國米崇秀, 小林浩司, 菅原大輔, 小山さとみ, 小林基章, 松浦信夫, 菊池透
  • Organizer: 第67回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 日本の小児思春期1型糖尿病のインスリン治療の現状～小児インスリン治療研究会第5コホート研究より～ (2024)
  • Author(s): 菊池透,山本幸代,浦上達彦,川村智行,菊池信行,伊藤善也,望月美恵,志賀健太郎,深見真紀,井原健二,竹本幸司,広瀬正和,横田一郎,杉原茂 孝
  • Organizer: 第67回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 腎機能障害と高血圧を景気に発見された高Ca血症の１例 (2023)
  • Author(s): 桜山 友秀, 澁澤 裕史, 中澤 瑞葉, 田丸 径, 石井 佐綾香, 中村 幸介, 望月 美恵, 内田 則彦, 久富 幹則, 沢登 恵美
  • Organizer: 第129回日本小児科学会甲信地方会
• [Presentation] 新型コロナウイルス感染症パンデミックが山梨県小児1型糖尿病の発症率へ与えた影響. (2023)
  • Author(s): 齋藤朋洋, 望月美恵, 成澤宏宗, 渡邊大輔, 牧野耕一, 矢ヶ崎英晃, 佐藤和正, 佐野友昭, 太田正法, 小林浩司
  • Organizer: 第56回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] 個人毎に異なるヘモグロビンの糖化度を加味する新しい血糖管理指標adjusted HbA1c（aA1c）の提案 (2023)
  • Author(s): 月美恵, 雨宮 伸, 武者育麻, 鈴木 滋, 國米崇秀, 小林浩司, 菅原大輔, 小山さとみ, 小林基章, 松浦信夫, 菊池透
  • Organizer: 第56回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] 國米崇秀, 鈴木滋, 望月美恵, 武者育麻, 菅原大輔, 小林浩司, 小山さとみ, 小林基章, 雨宮伸, 松浦信夫, 菊池透 (2023)
  • Author(s): 小児1型糖尿病における、Hemoglobin Glycation Indexと関連スリ血糖管理指標の探索
  • Organizer: 第56回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] 日本小児内分泌学会評議員を対象にした小児糖尿病の重症低血糖に関するアンケート調査～糖代謝委員会報告～ (2023)
  • Author(s): 高谷具純, 濱田淳平, 小川洋平, 綾部匡之, 伊藤善也, 川村智行, 菊池信行, 志賀健太郎, 神野和彦, 鈴木滋, 鈴木潤一, 花木啓一, 母坪智行, 松井克之, 都研一, 望月美恵, 山本幸代, 横田一郎, 田久保憲行, 菊池透
  • Organizer: 第56回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] 膀胱内腫瘤性病変により、突然尿閉を来し膀胱内カテーテル管理を要した6歳女児例 (2023)
  • Author(s): 中澤瑞葉, 桜山友秀, 沢登恵美, 澁澤裕史, 田丸径, 石井佐綾香, 中村幸介, 望月美恵, 内田則彦, 久富幹則, 三井貴彦
  • Organizer: 第161回日本小児科学会山梨地方会
• [Presentation] こどもに学ぼう－小児糖尿病の子どもの生活－小児糖尿病について (2023)
  • Author(s): 望月美恵
  • Organizer: 山梨県医療的ケア児支援センター令和5年度研修会
  • Invited
• [Presentation] High incidence of end-stage renal disease in slowly progressive childhood-onset type 1 diabetes: a cohort study in Japan (2023)
  • Author(s): Hiroshi Yokomichi;Mie Mochizuki;Yoshiya Ito;Shigeru Suzuki;Zentaro Yamagata;Nobuo Matsuura
  • Organizer: IDF-WPR Congress 2023 / the 15th AASD Scientific Meeting, and the 10th annual meeting of JADEC in Kyoto, Japan
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] シンポジウム14『内分泌代謝疾患のトランジション』小児期発症１型糖尿病のトランジション (2023)
  • Author(s): 望月美恵
  • Organizer: 第96 回日本内分泌学会学術総会
  • Invited
• [Presentation] 小児1型糖尿病において，グリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比が低値であるほど血糖変動が大きく低血糖に注意が必要である (2023)
  • Author(s): 國米崇秀, 鈴木滋, 望月美恵, 武者育麻, 菅原大輔, 小林浩司, 小山さとみ, 小林基章, 雨宮伸, 松浦信夫, 菊池透
  • Organizer: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] グリコアルブミン/HbA1c比は長期間安定した各個人固有のglycation gapの指標である (2023)
  • Author(s): 望月美恵, 國米崇秀, 赤塚淳弥, 小林浩司, 鈴木滋, 小山さとみ, 菅原大輔, 小林基章, 横道洋司, 松浦信夫, 杉原茂孝, 菊池透, 雨宮伸
  • Organizer: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 日本の小児思春期1型糖尿病のインスリン治療のリアルワールド～小児インスリン治療研究会第5コホート研究より～ (2023)
  • Author(s): 菊池透, 山本幸代, 浦上達彦, 川村智行, 菊池信行, 伊藤善也, 望月美恵, 志賀健太郎, 深見真紀, 井原健二, 竹本幸司, 広瀬正和, 横田一郎, 杉原茂孝
  • Organizer: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 小児期発症1型糖尿病児は成人して過体重（3型糖尿病）に移行するか？ (2023)
  • Author(s): 浦信夫, 伊藤善也, 母坪智行, 鈴木滋, 横道洋司, 望月美恵, 吉岡成人
  • Organizer: 第66回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 小児期発症1型糖尿病患者の死亡・透析アウトカム：小児IDDM北海道登録 (2023)
  • Author(s): 横道洋司、望月美恵、伊藤善也、鈴木滋、山縣然太朗、松浦信夫
  • Organizer: 第33回日本疫学会学術総会
• [Presentation] 北海道に於ける小児糖尿病児の長期予後調査ー特に突然死症例についてー (2023)
  • Author(s): 松浦信夫、横道洋司、伊藤 善也、鈴木滋、望月美恵、母坪智行、北海道内15歳未満発症1型糖尿病児の長期予後に関する研究班
  • Organizer: 第１回日本小児内分泌学会北海道地方会
• [Presentation] グリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比は低血糖発症の予測因子として有用である (2022)
  • Author(s): 望月美恵、武者育麻、雨宮伸、小林浩司、鈴木滋、國米崇秀、菅原大輔、小山さとみ、小林基章、松浦信夫、菊池透
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 小児1型糖尿病における血清脂質の分布と脂質異常の頻度 (2022)
  • Author(s): 武者育麻、望月美恵、山本幸代、伊藤善也、菊池信行、花木啓一、川村智行、横田一郎、浦上達彦、杉原茂孝、菊池透
  • Organizer: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 山梨県における極低出生体重児（1500g未満）の9歳健診プロファイルの解析 (2022)
  • Author(s): 齋藤朋洋、渡邊大輔、澤宏宗、牧野耕一、矢ヶ崎英晃、根本篤、内藤敦、望月美恵、小林浩司
  • Organizer: 第27回小児思春期糖尿病学会
• [Presentation] 8歳児の血清ペプシノーゲン値における男女差とHelicobacter pylori感染の影響 (2022)
  • Author(s): 澁澤裕史、望月美恵、沢登恵美、犬飼岳史
  • Organizer: 第49回日本小児栄養消化器肝臓学会
• [Presentation] 定期PCR検査による新型コロナウイルス感染症院内感染対策の現状とその効果 (2022)
  • Author(s): 板子和恵、山田晶、竹内豊、小川奨、小田嶋正典、内田則彦、望月美恵、沢登恵美、松岡宣代、萩野哲男
  • Organizer: 76回国立病院総合医学会
• [Presentation] 母乳不足と全身性湿疹による体重増加不良と運動発達遅滞を生じた7ヶ月男児 (2022)
  • Author(s): 桜山友秀、沢登恵美、澁澤裕史、中澤瑞葉、田丸径、石井佐綾香、中村幸介、望月美恵、内田則彦、久富幹則
  • Organizer: 第159回日本小児科学会山梨地方会令和4年秋季例会
• [Presentation] シンポジウム8 QQ外来で見つかる小児内分泌疾患：ファーストタッチを間違えない. DKAが来た！あわてずに、そして確実に (2022)
  • Author(s): 望月美恵
  • Organizer: 第55回日本小児内分泌学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] グリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比は低血糖発症の予測因子として有用である (2022)
  • Author(s): 望月美恵、武者育麻、雨宮伸、小林浩司、鈴木滋、國米崇秀、菅原大輔、小山さとみ、小林基章、松浦信夫、菊池透
  • Organizer: 第55回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] 神経芽細胞腫治療後に肝細胞腺腫、高度インスリン抵抗性を伴う脂肪肝を呈した1例 (2022)
  • Author(s): 望月美恵、蓮田憲夫、渡邊大輔、矢ヶ崎英晃、太田正法、鈴木裕一朗、犬飼岳史
  • Organizer: 第55回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] 北海道に於ける小児糖尿病児の長期予後調査ー死亡例についての解析ー (2022)
  • Author(s): 松浦信夫、横道洋司、伊藤 善也、鈴木滋、望月美恵、母坪智行、北海道内15歳未満発症1型糖尿病児の長期予後に関する研究班
  • Organizer: 第55回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] Zinc deficiency may affect the phenotypes of Tricho-rhino-phalangeal syndrome type I harboring a novel TRPS1 variant (2022)
  • Author(s): Hideaki Yagasaki, Koji Kobayashi1, Hiromune Narusawa, Daisuke Watanabe, Mie Mochizuki, Kazumasa Sato, Tomoaki Sano, Hiroshi Mitsu, Masanori Ota, Takeshi Inukai
  • Organizer: 第55回日本小児内分泌学会学術集会
• [Presentation] 右下腹部痛で発症した胆嚢捻転の1例 (2022)
  • Author(s): 澁澤裕史、桜山友秀、中澤瑞葉、田丸径、石井佐綾香、中村幸介、望月美恵、内田則彦、久富幹則、沢登恵美、中田祐紀元、浅川真巳、鈴木哲也
  • Organizer: 第128回日本小児科学会甲信地方会
• [Book] 小児・思春期糖尿病コンセンサスガイドライン2024 (2024)
  • Author(s): 一般社団法人日本糖尿病学会 , 一般社団法人日本小児内分泌学会
  • Total Pages: 3
  • Publisher: 株式会社 南江堂
  • ISBN: 9784524203895