| Project/Area Number |
22K10561
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
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| Research Institution | Shizuoka Graduate University of Public Health |
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Principal Investigator |
栗山 長門 静岡社会健康医学大学院大学, 社会健康医学研究科, 教授 (60405264)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田原 康玄 静岡社会健康医学大学院大学, 社会健康医学研究科, 教授 (00268749)
尾崎 悦子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00438219)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 消化管細菌叢 / 認知特性 / 細菌叢メタゲノム / 老年疾患コホート研究 / 認知機能低下 / 疫学調査 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、高病原性誘発性の消化管細菌叢は、認知症の要因の一つと考えられている。本研究は、認知症コホート検診で蓄積している臨床データを用いて、各種データの重み付けを行い、消化管細菌叢から見た認知症発症への影響やインパクトの解明を行う。本研究では、アルツハイマー型と血管性認知症に分けて、消化管細菌叢を測定し、認知特性に影響する細菌叢の有無を明らかにする。また、摂取栄養素別に、細菌叢との関連を明らかにする。2022-2024年度には、認知機能と消化管細菌叢、メタボライトに絞って追跡調査し、縦断的な認知特性の変化への影響を検証する。立ち上げた静岡コホートでは、上記についてのvalidationを実施する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、高病原性誘発性の消化管細菌叢（便及び口腔内）は、認知症の要因の一つと考えられている。本研究では、認知症コホート検診で蓄積している臨床データを用いて、各種データの重み付けを行い、消化管細菌叢から見た認知症発症への影響やインパクトの解明を行う。研究代表者が従事している認知機能障害の疫学研究において、2018-2019年度に、高齢者約200人に、認知機能検査、頭部MRI、便検体、食事記録調査などを実施した。2023-2024年に、その追跡調査を予定し、2023年3月に、第1回目の健診（120名）を実施出来ている。また、2023年から2024年にかけて、新しく立ち上げた静岡住民コホート研究では、上記結果のvalidationを予定している。本研究では、消化管細菌叢を測定し、認知特性に影響する細菌叢を明らかにする。また、摂取栄養素別に、本疾患と細菌叢との関連の有無を明らかにする。
本研究は、これらの認知症コホート研究に根ざす記述疫学と分析疫学にて、認知症解析として、消化管細菌叢の特徴を検討する。そして、認知機能低下の予防につながる生活習慣などを探索する。現在、腸内細菌叢と食事記録から算出した栄養素との関連では、ファーミキューテス門は男性ではナトリウムと負、女性では亜鉛、ビタミンE、およびビタミンB12と正、アルコールと負の関連が認められた。バクチロイデス門は男性では鉄と負の関連が認められることなどが判明しており、今年秋の学会で、第1報として共同研究者が発表予定である。
そのほか、脳（MRIの容積変化ならび白質）病変と消化管細菌叢の関連解析を行い、学問的意味を見いだすことも予定する。同様の研究は、今までほとんどなされておらず、新知見を得られる可能性が十分あり、認知症の公衆疫学領域において、学術的な独自性と創造性が期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
現在までに、研究計画を倫理申請して承認・認可（番号RBMR-G-144）（番号SGUPH_2022_
001）を受けている。2022年12月から新たに実施している静岡住民健診調査で、本研究への同意を得た参加者360名の便メタゲノム測定を実施済であり、整理途中の健診臨床データと突合中である。
また、新たに、2024年1月から3月にかけて実施した住民健診で270名の検体を収集出来たので、－80℃フリーザーに厳重に保管できており、引き続き、細菌叢の測定を継続して行う準備中である。上記測定済のデータ結果と合わせて、今年度に解析を行う予定である。このように、消化管細菌叢データとともに、各種の臨床データ測定を本研究の解析に供することが可能となりつつある。
また、2024年度も、同年12月以降に、静岡県内で地域住民のコホート健診を継続し便検体や臨床情報を収集する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究代表者および共同研究者は、地域住民における老年期認知症コホート検診研究（2018年～2019年に実施）について、2023-2024年に、追跡調査を予定しており、2023年3月に、第1回目の健診（120名）を実施した。その結果をもとに、消化管細菌叢メタゲノム毎の検討を、対象疾患（認知症）における縦断解析として行っていく予定である。また、可能であれば、代謝産物であるメタボローム解析による測定データを追加して行い、探索的解析および多変量解析などにより包括的な研究を予定する。
また、研究分担者とともに、2022年12月より、静岡県の地域住民（1100人対象）における認知機能テスト、頭部MRI、食栄養調査を、新たな調査として実施している。上記のうち、630名からの検体で得られた消化管細菌叢の候補を、このvalidation studyとして測定を行う予定で,現在測定してデータ収集中である。
そして、最も強力に認知症発症に寄与しうる高病原性消化管細菌叢の組み合わせを決定する。検診では、詳細な食事記録も調査できており、腸内細菌叢の群別比較で、認知症や老年疾患の進展予防が可能であるかも、準備・検討を予定する。
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