Project/Area Number |
22K10612
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 58040:Forensics medicine-related
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
水尾 圭祐 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90459735)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | Methamphetamine / TRUSS / 精神依存 / メタンフェタミン / 薬物依存 / E3ユビキチンリガーゼ |
Outline of Research at the Start |
法医実務において覚せい剤などの違法な薬物が絡む事例は多く、その背景にある薬物依存を考慮しなくてはならない。これらの濫用薬物は長期の使用により依存を形成するが、その形成機序は未だ不明である。我々のマイクロRNA解析により関与が示唆されたマイクロRNAのターゲットとしてE3ユビキチンリガーゼの一つが見いだされた。そこで本研究では、メタンフェタミンの依存および再燃現象モデルマウスを作成し、これらの脳内におけるユビキチン-プロテアソーム経路の役割について検討する。
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Outline of Annual Research Achievements |
本年度は研究計画に従い、マウスでmethamphetamine依存モデルを作成し、依存形成における脳内でのTRUSSの役割について検討した。Methamphetamine の精神依存形成にはconditioned place preference (CPP)法を用いた。CPP法では条件づけにpre法を用い、methamphetamine (1 mg/kg)を投与し一日60分、6 日間の条件づけを行った。7 日目にテストを行いそれぞれの区画への滞在時間を測定し、CPPスコアを算出し、精神依存の指標とした。Methamphetamine (1 mg/kg) の投与により有意な報酬効果が発現した。このマウスの脳内において、側坐核を含むlimbic forebrainにおいてTRUSS タンパク質の有意な発現減少が認められた。このことより、methamphetamineの精神依存形成時にはTRUSSの機能が低下している可能性がある。そこで、このTRUSSの発現減少がmethamphetamineの精神依存形成にどのような影響を及ぼすかを明らかにするため、TRUSSの抗体を用いてCPP法による検討を行った。TRUSSの抗体をmethamphetamine 投与1時間前に脳室内投与し6日間の条件付けを行った結果、TRUSSの抗体を前処置したマウスにおいては溶媒を投与したマウスと比較してmethamphetamineの精神依存形成が有意に増強した。本研究の結果、TRUSSはmethamphetamineの精神依存形成を抑制的に制御していることが明らかとなった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Methamphetamineの依存モデルの作成に少々時間を要したため
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Strategy for Future Research Activity |
研究計画に従い、まずはmethamphetamineの依存再燃時におけるTRUSSの役割について検討した後、TRUSSの基質となるタンパク質の探索を行っていく予定である。
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