| Project/Area Number |
22K10615
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 58040:Forensics medicine-related
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
Mizuho Nosaka 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (00244731)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 深部静脈血栓塞栓症 / 熱ショック蛋白質 / 血栓陳旧度 / 熱ショック蛋白 |
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| Outline of Research at the Start |
深部静脈血栓におけるHSP27及びHSP70についての免疫組織化学的検索や，タンパク質や遺伝子発現の解析結果から，これらの血栓内における病態生理学的役割とメカニズムを明らかにし，さらには法医学分野への応用を目指す．最終的には，HSPに関わる分子の動態を指標とした血栓の発症時期を推定する方法の開発と，その法医診断学への応用の可能性を検討するものである．したがって，本研究は下大静脈結紮による深部静脈血栓塞栓症モデルを用いた基礎的データの収集および陳旧度に伴う血栓内のHSPの病態生理学的役割とメカニズムの解析と，それに基づいた剖検例への応用の可能性についての検討から成る．
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| Outline of Final Research Achievements |
Deep vein thrombosis (DVT) is induced by factors such as changes in nutrition and lifestyle. In forensic medicine, the age of thrombi resulting from DVT is crucial for ascertaining the cause of death or calculating the post-mortem interval. The DVT model was developed by ligating the inferior vena cava of experimental mice, and a novel indicator for evaluating thrombus age was established based on the dynamics of heat shock proteins (HSP) within the thrombus. This study examined the correlation between HSP27, HSP70, and thrombus age, yielding data that suggests a novel biomarker could be used for assessing thrombus age. Furthermore, I found that inhibitors of HSP27 and HSP70 both had an inhibitory influence on thrombus formation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
多くの疾病は, 細胞レベルで生成された異種蛋白や異常蛋白を通じてホメオスターシスの破綻をもたらしている．そのため臨床病態を細胞レベルで理解するためには, 細胞応答現象を担うストレス蛋白の動態に着目することが必須である．熱ショック蛋白（HSP）は，ストレス蛋白として，遺伝子レベルでの発現調節によるストレス応答現象を担っている．本研究課題が示したのは，HSP陽性細胞数による血栓陳旧度判定のみならず，HSP27，HSP70の深部静脈血栓溶解への関与であり，これは新たな治療法開発にも示唆を与える結果でもある．
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