• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

塩素及びシアンの代謝産物に着目した新規中毒マーカーの探索と実用的診断法の確立

Research Project

Project/Area Number 22K10620
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 58040:Forensics medicine-related
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

西尾 忠  帝京大学, 医学部, 准教授 (80401892)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野上 誠  帝京大学, 医学部, 教授 (20218291)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords法医中毒学 / 中毒マーカー / 揮発性有毒物質 / LC-MS
Outline of Research at the Start

法医中毒分野において, 揮発性有毒物質の直接検出は, それらの環境中及び体内からの速やかな消失のため困難であることが多い. このため, 正確な中毒診断には信頼性の高い新規マーカーの開発が必要である. 本研究では, 揮発性有毒物質の中でも特に塩素及びシアンに焦点を当て, 体内吸収後に生じる特異的代謝物 (メインマーカー)の精密分析と, 物質曝露により大きく濃度変動をきたす代謝物 (補助マーカー) の探索同定を行い, 両マーカー併用による新規性及び実用性の高い中毒診断法を開発する.

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、乾燥濾紙血を用いたシアン中毒検査法の開発及びシアン中毒新規マーカーの検出及び定量法の開発を行った。
(1)乾燥濾紙血を用いた検査法の開発; 前年度、シアン代謝物の一つであるATCA(2-アミノチアゾリン-4-カルボン酸)の誘導体化LC-MSによる定量法を開発した。今年度は、本法を臨床分野で汎用されている血液濾紙に応用して簡便な中毒検査法の開発を行った。径3mmのデスク2枚を検査試料として、有機溶剤による抽出操作を行い誘導体化LC-MSに付して分析した。この結果20ng/mL~1500ng/mLの範囲で検量線は良好な直線性を示し、各種バリデーション試験の結果も良好であった。次に喫煙群及び非喫煙群の血中ATCA濃度を測定した所、前者でATCA濃度の有意な上昇が見られ、本法の有用性を示すことができた。
(2)シアン中毒新規マーカーの定量法の開発; 実験動物を用いた先行研究で、シアン中毒の動物血液中からATOEA (2-アミノチアゾリン-4-オキソアミノエタン酸)が検出された報告はあるものの、ヒトではこれまで報告例は無かった。そこで、火災死亡のヒト死体血を用いてATOEAの検出、定量を試みた。ATCA定量法に基づいて分析した所、初めてヒト血液中からATOEAの検出が可能であった。さらに、ATCA及びATOEAの同時分析法の構築を行い、火災死亡群と内因死群で濃度比較を行ったところ、ATOEAの中毒マーカーとしての特異性が示唆される結果が得られた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

シアン中毒の新規マーカーであるATOEAの分析法を開発し、初めてシアン中毒のヒト血液中からの検出及び定量に成功した。さらに血液濾紙を用いた簡便な中毒検査法の開発を行い実試料分析まで展開することができた。

Strategy for Future Research Activity

これまで主に血液試料を用いて塩素中毒及びシアン中毒の判定に有用と考えられるメインマーカーの分析法を開発してきたが、今後は各種組織に含有されるこれらマーカー濃度を測定し、体内分布を精査する。また,培養細胞を用いて中毒補助マーカー分子の探索を行う予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Quantification of cyanide metabolite 2-aminothiazoline-4-carboxylic acid in postmortem dried blood spot samples by liquid chromatography–tandem mass spectrometry2023

    • Author(s)
      Tadashi Nishio, Yoko Toukairin, Tomoaki Hoshi, Tomomi Arai, Makoto Nogami
    • Journal Title

      Journal of Chromatography B

      Volume: 1215 Pages: 123580-123580

    • DOI

      10.1016/j.jchromb.2022.123580

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/9475a31d-f157-4e6e-8731-2a3658431d9f

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationships between cause of death and concentrations of seven steroids obtained from the serum and cerebrospinal fluid of cadavers2023

    • Author(s)
      Tadashi Nishio, Yoko Toukairin, Tomoaki Hoshi, Tomomi Arai, Makoto Nogami
    • Journal Title

      Journal of Forensic and Legal Medicine

      Volume: 96 Pages: 102516-102516

    • DOI

      10.1016/j.jflm.2023.102516

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/5407f180-fc8f-4042-977f-fa834602315d

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Quantification of nine psychotropic drugs in postmortem dried blood spot samples by liquid chromatography–tandem mass spectrometry for simple toxicological analysis2023

    • Author(s)
      Nishio Tadashi、Toukairin Yoko、Hoshi Tomoaki、Arai Tomomi、Nogami Makoto
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      Volume: 233 Pages: 115438-115438

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2023.115438

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/636a3ba5-f5ee-4eb2-8c50-4bbb1e606ff9

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Simultaneous determination of fenthion and its metabolites in a case of fenthion self-poisoning2023

    • Author(s)
      Tadashi Nishio, Yoko Toukairin, Tomoaki Hoshi, Tomomi Arai, Makoto Nogami
    • Journal Title

      Legal Medicine

      Volume: 65 Pages: 102323-102323

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2023.102323

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessment of blood 2-aminothiazoline-4-carboxylic acid concentrations: Age and sex differences, and correlation with carboxyhemoglobin in fire victims2022

    • Author(s)
      Nishio Tadashi、Toukairin Yoko、Hoshi Tomoaki、Arai Tomomi、Nogami Makoto
    • Journal Title

      Legal Medicine

      Volume: 59 Pages: 102111-102111

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2022.102111

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Time course of angiogenesis in the wound tissue in per2-mutant mice2022

    • Author(s)
      Makoto Nogami, Tomoaki Hoshi, Yoko Toukairin, Tomomi Arai, Tadashi Nishio
    • Journal Title

      Annals of Biomedical Research

      Volume: 4 Pages: 1-3

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Simultaneous quantification by LC/ESI–MS/MS of chlorinated tyrosine derivatives in the autopsy sample of a victim of chlorine exposure2022

    • Author(s)
      Tadashi Nishio, Yoko Toukairin, Tomoaki Hoshi, Tomomi Arai, Makoto Nogami
    • Journal Title

      Legal Medicine

      Volume: 56 Pages: 102047-102047

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2022.102047

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ACE2 immunohistochemistry in salivary and tracheal glands related to age2022

    • Author(s)
      Nogami Makoto、Hoshi Tomoaki、Toukairin Yoko、Arai Tomomi、Nishio Tadashi
    • Journal Title

      BMC Research Notes

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 144-144

    • DOI

      10.1186/s13104-022-06031-1

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/82c93b00-0db0-4572-9e4d-5d737d600765

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Quantification of 2-aminothiazoline-4-carboxylic acid as a reliable marker of cyanide exposure using chemical derivatization followed by liquid chromatography–tandem mass spectrometry2022

    • Author(s)
      Tadashi Nishio, Yoko Toukairin, Tomoaki Hoshi, Tomomi Arai, Makoto Nogami
    • Journal Title

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis

      Volume: 207 Pages: 114429-114429

    • DOI

      10.1016/j.jpba.2021.114429

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] フェンチオン中毒死の一剖検例2023

    • Author(s)
      西尾 忠, ,東海林 洋子, 星 智昭, 新井 智美, 野上 誠
    • Organizer
      第92回日本法医学会学術関東地方集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 簡便な薬毒物検査を指向した乾燥ろ紙血の法中毒分野への応用2023

    • Author(s)
      西尾 忠, ,東海林 洋子, 星 智昭, 新井 智美, 野上 誠
    • Organizer
      第48回日本医用マススペクトル学会年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Relationships between cause of death and concentrations of multiple steroids in postmortem samples2023

    • Author(s)
      西尾 忠, 東海林 洋子, 星 智昭, 新井 智美, 野上 誠
    • Organizer
      第107次日本法医学会学術全国集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Cornelia de Lange症候群と診断された女児の一剖検例2022

    • Author(s)
      西尾 忠, 新井 智美, 星 智昭, 東海林 洋子, 野上 誠
    • Organizer
      第91回日本法医学会学術関東地方集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] シアン代謝物ATCAのLC-MS分析法の開発と剖検試料への応用2022

    • Author(s)
      西尾 忠, 東海林 洋子, 星 智昭, 新井 智美, 野上 誠
    • Organizer
      第47回日本医用マススペクトル学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] シアン代謝物ATCAのLC-MS分析と剖検試料中濃度の解析2022

    • Author(s)
      西尾 忠, 東海林 洋子, 星 智昭, 新井 智美, 野上 誠
    • Organizer
      第106次日本法医学会学術全国集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi