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運動療法による腎障害の進行抑制の機序の解明:乳酸の役割

Research Project

Project/Area Number 22K11377
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

小川 佳子  帝京大学, 医療技術学部, 准教授 (90733791)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords慢性腎臓病 / 腎臓リハビリテーション / 運動療法 / 骨格筋 / 乳酸
Outline of Research at the Start

腎障害が慢性的に続いている状態である慢性腎臓病は新たな国民病として注目されている。進行すると末期腎不全に至ってしまうが、慢性腎臓病モデル動物を用いた基礎研究においては運動には腎障害の進展を抑制する効果があることが明らかにされている。しかし一方で、なぜ運動が腎障害を抑制するのかについてははっきりしていない。そこで本研究では、運動が腎障害を抑制する機序を明らかにすることを目的として、運動時に骨格筋から分泌される乳酸が腎臓に及ぼす影響を検討する。

Outline of Annual Research Achievements

長期的運動は腎保護作用を有していることが慢性腎臓病(chronic kidney disease: CKD)モデル動物を用いた研究で明らかになってきている。また、長期的運動の腎保護作用のメカニズムには腎臓内でのポジティブな変化が関与している可能性が示されている。しかし、なぜ継続的に運動をすると腎臓内でのポジティブな変化が起こるのかということについては明らかになっていない。そこで、本研究では運動時に骨格筋より血中に分泌される乳酸(乳酸塩、lactate)に着目し、乳酸が腎臓に及ぼす影響をCKDモデル動物のひとつであるDahl食塩感受性高血圧ラットを用いて検討することとした。
まず、外因性に投与する乳酸の用量を決定するため、トレッドミル走施行時の血中乳酸濃度の測定をおこなった。トレッドミル走は長期的運動の腎保護作用を検討した先行研究と同条件(20m/分、傾斜0度)で実施した。トレッドミル走時の血中乳酸濃度はおよそ6mMであった。
次に、外因性に乳酸ナトリウムを投与したときの血中乳酸濃度の測定をおこなった。1,350mg/kg体重の乳酸ナトリウムを腹腔内投与したときの血中乳酸濃度は投与30分後がおよそ13.0mM、60分後がおよそ8mMであった。
続いて、ラットを通常食塩食群、通常食塩食+乳酸ナトリウム投与群、高食塩食群、高食塩食+乳酸ナトリウム投与群の4群に分け、高食塩食群には8%NaCl含有の高食塩食を与え、乳酸ナトリウム投与群には1,350mg/kg体重の乳酸ナトリウムを週5回腹腔内投与した。介入は4週間行い、収縮期血圧測定を介入前・介入2週目・介入後に、蓄尿を介入前後に実施した。4週間の介入後に解剖し、採血と腎臓摘出を行った。高食塩食は収縮期血圧を上昇させたが、乳酸ナトリウム投与による明らかな影響は通常食塩食群、高食塩食群のいずれにおいても認められなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

動物飼育や実験を開始するための環境が整わず、令和4年度に思うように研究を進められなかったため、研究実施が予定よりもやや遅れてしまっている。

Strategy for Future Research Activity

本年度実施した介入実験にて採取した尿、血液、腎臓サンプルの解析を進めていく予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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