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肥満歴が慢性炎症による肥満関連健康障害と運動誘導性マイオカイン産生に与える影響

Research Project

Project/Area Number 22K11393
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

藤田 直人  広島大学, 医系科学研究科(保), 教授 (90584178)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords肥満 / 過食 / 耐糖能異常 / 運動と運動中断 / 持ち越し効果 / 慢性炎症 / 運動 / 肥満関連健康障害 / 肥満歴 / マイオカイン
Outline of Research at the Start

肥満によって誘導される健康障害は、肥満の重症度、罹患期間、罹患時期など、肥満の特性によって経過や発症機序が異なるため、最適な治療法は肥満特性に応じて検討する必要がある。運動は肥満、並びに肥満誘導性の健康障害を軽減することが広く知られている。しかし、肥満特性に応じた運動指針の確立には未だ至っておらず、将来的に重度化かつ重複化する可能性がある肥満の合併症対策には、多様な肥満の特性に応じた運動処方の開発と普及が望まれる。本研究の目的は、肥満の特性が健康障害の発症機序に及ぼす影響を、臓器間連携を念頭において検証し、多様な肥満特性に応じた運動指針を確立することである。

Outline of Annual Research Achievements

遺伝的素因によって過食を呈するOLETFラットに対して4週齢から12週齢まで運動を行うことで肥満を抑制し、12週齢以降は運動を中断することで肥満を誘導した。昨年度、我々が実施した先行研究では、前述の研究デザインにて、運動期間中(4週齢から12週齢)は食事摂取量が有意に減少し、一方、運動期間終了後(12週齢以降)は食事摂取量がやや増加したものの、20週齢の時点において顕著な体重増加には至らず、組織学的な脂肪の過剰蓄積も確認されなかった。このことより、若齢期における運動習慣は摂食抑制が持ち越され、以降のライフステージにおける肥満予防に貢献する可能性が示された。
一方、今年度、前述の研究デザインを再現したところ、運動期間中(4週齢から12週齢)は食事摂取量が有意に減少したものの、運動期間終了後(12週齢以降)の食事摂取量の増加が激しく、20週齢の時点において過度な肥満を呈する結果になった。この運動中断に伴う過食と過度な肥満は運動期間による違いがあり、運動期間を短縮した場合(4週齢から8週齢)、運動中断による過食は早期に起こり、肥満に至る時期が早期化した。この過度な肥満では耐糖能異常やインスリン抵抗性が顕著であり、また、肝臓や白色脂肪組織、膵島における組織学的な慢性炎症が検出された。一方、たとえ過度な肥満に至っても、この時期では、未だ骨格筋では脂肪化は確認されず、慢性炎症所見も求めなかった。
また、この運動期間終了後の食事摂取量の急増を給餌量の調節によって抑制したところ、20週齢の時点における過度な肥満は抑制され、脂肪肝や褐色脂肪組織の白色化、及び耐糖能異常などの肥満関連健康障害は予防できた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

若齢期運動による肥満予防に対する持ち越し効果を期待していたが、予想外の結果が得られ、摂食行動に対する運動の影響を検証する必要性が生じた。持ち越し効果が生じる場合と生じない場合の違い、その機序に関する検証が必要になったため、計画に遅れを生じている。

Strategy for Future Research Activity

運動を実施している時期には摂食行動が抑制され、運動習慣を中断した直後の時期では摂食抑制が急に解除されている。運動による摂食抑制は運動デザインにも依存するが(自発運動と強制運動の違いなど)、ある程度の再現性は得られているため、運動誘導性の摂食抑制時期における視床下部摂食中枢と、運動中断直後の過食期の摂食中枢の差異を今後検証する予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Detraining after short-term exercise induces hyperphagia and obesity with fatty liver and brown adipose tissue whitening in young male OLETF rats2024

    • Author(s)
      Takaya Oshima, Kaho Takaishi, Misuzu Nishihira, Son Tien Nguyen, Susumu Urakawa, Haruya Ohno, Naoto Fujita
    • Journal Title

      Physiological Reports

      Volume: in press

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Influence of prolonged obesity and mild glucose intolerance on skeletal muscle mass in middle-aged rats2023

    • Author(s)
      Fujita N, Goto N, Umehara S, Oshima T, Takaishi K, Urakawa S.
    • Journal Title

      Japanese Journal of Physical Therapy for Diabetes Mellitus

      Volume: 2 Issue: 1 Pages: 1-15

    • DOI

      10.51106/ptdm.2.1_1

    • ISSN
      2436-6544
    • Year and Date
      2023-03-31
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of childhood exercise and detraining on skeletal muscle mitochondrial metabolism in young OLETF rats2023

    • Author(s)
      Sakakura K, Nguyen ST, Yoshida T, Takahashi H, Fujita N, Urakawa S.
    • Journal Title

      Japanese Journal of Physical Therapy for Diabetes Mellitus

      Volume: 2 Issue: 1 Pages: 24-34

    • DOI

      10.51106/ptdm.2.1_24

    • ISSN
      2436-6544
    • Year and Date
      2023-03-31
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Effects of long-term childhood exercise and detraining on lipid accumulation in metabolic-related organs2022

    • Author(s)
      Nguyen Son Tien、Fujita Naoto、Oshima Takaya、Nishihira Misuzu、Ohno Haruya、Yoneda Masayasu、Urakawa Susumu
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 6 Pages: e0270330-e0270330

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0270330

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] The effects of exercise and detraining on each white adipose tissue in young OLETF rats2023

    • Author(s)
      Sakakura K, Nishihira M, Urakawa S, Fujita N.
    • Organizer
      International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress 2023 / 15th Scientific Meeting of the Asian Association for the Study of Diabetes
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 若齢期運動によって向上したインスリン感受性に対する骨格筋代謝の関与2023

    • Author(s)
      藤田直人
    • Organizer
      第44回日本肥満学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 高脂肪食誘導性の肥満SDラットの耐糖能障害に対する高気圧処置の影響2023

    • Author(s)
      藤田直人,後藤夏季,高石果歩,浦川将
    • Organizer
      第9回日本糖尿病理学療法学会学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 若齢期の運動習慣および脱トレーニングが成熟期OLETFラットの脂肪組織に及ぼす影響2023

    • Author(s)
      坂倉貫太,浦川将,藤田直人
    • Organizer
      第9回日本糖尿病理学療法学会学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Histological influences of food restriction on brown adipose tissue in young OLETF rats.2022

    • Author(s)
      Nishihira M, Nguyen ST, Nagamori K, Fujita N, Urakawa S.
    • Organizer
      Experimental Biology 2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Time course of fat accumulation in various organs of young OLETF rats.2022

    • Author(s)
      Sakakura K, Nishihira M, Iwamoto Y, Yamamoto Y, Fujita N, Urakawa S.
    • Organizer
      Experimental Biology 2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 若齢期の運動習慣と脱トレーニングがOLETFラットの耐糖能に及ぼす影響.2022

    • Author(s)
      藤田直人,Nguyen Tien Son,西平美鈴,浦川将.
    • Organizer
      第27回日本基礎理学療法学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] OLETFラットにおける褐色脂肪組織の白色化に対する食餌制限の効果.2022

    • Author(s)
      西平美鈴,Nguyen Tien Son,永森景太,藤田直人,浦川将.
    • Organizer
      第27回日本基礎理学療法学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] OLETFラットの各種臓器における脂肪蓄積の経時的変化.2022

    • Author(s)
      坂倉貫太,西平美鈴,岩本汐未,山本結生,藤田直人,浦川将.
    • Organizer
      第27回日本基礎理学療法学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 運動と脱トレーニングがOLETFラットの褐色脂肪組織における脂質代謝に及ぼす影響.2022

    • Author(s)
      藤田直人,大島勇哉,Nguyen Tien Son,高石果歩,西平美鈴,浦川将.
    • Organizer
      第77回日本体力医学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 若齢期における脱トレーニングがOLETFラットの脂肪蓄積に及ぼす影響.2022

    • Author(s)
      藤田直人,大島勇哉,Nguyen Tien Son,高石果歩,西平美鈴,大野晴也,米田真康, 浦川将.
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 若齢期における運動と脱トレーニングが肥満2型糖尿病モデル動物の脂肪蓄積に及ぼす影響.2022

    • Author(s)
      藤田直人,大島勇哉,Nguyen Tien Son,高石果歩,西平美鈴,大野晴也,米田真康.
    • Organizer
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Influences of long-term childhood exercise and detraining on obese type 2 diabetes in adulthood.2022

    • Author(s)
      Son Tien Nguyen, Takaya Oshima, Misuzu Nishihira, Naoto Fujita, Haruya Ohno, Masayasu Yoneda, Susumu Urakawa.
    • Organizer
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 広島大学研究者総覧(藤田直人)

    • URL

      https://seeds.office.hiroshima-u.ac.jp/profile/ja.5e006975e285125d520e17560c007669.html

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Remarks] 広島大学研究者総覧

    • URL

      https://seeds.office.hiroshima-u.ac.jp/profile/ja.5e006975e285125d520e17560c007669.html

    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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