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スキル運動が糖尿病性皮質脊髄路障害に起因する運動障害を改善する機序の解明

Research Project

Project/Area Number 22K11427
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

村松 憲  杏林大学, 保健学部, 准教授 (00531485)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新見 直子  公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 研究員 (90405043)
玉木 徹  名古屋女子大学, 医療科学部, 講師 (30712814)
丹羽 正利  杏林大学, 保健学部, 教授 (90274985)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords糖尿病 / 皮質脊髄路 / 赤核脊髄路 / リハビリテーション / 運動野
Outline of Research at the Start

我々はこれまでに糖尿病モデルラットを対象に、随意運動の発現に中心的役割を演じる皮質脊髄路に障害が生じることを明らかにしてきた。また、これに対するリハビリテーションの効果を探る予備研究を行い、スキル運動を行うことによって損傷した皮質脊髄路の機能を代償する下行路の活動が高まり、機能改善が生じることを確認している。本研究は、まず前述したスキル運動による機能回復に関連して活動性を高める下行路の正体を電気生理学的、免疫組織化学的手法を用いて明らかにした上で、機能回復への寄与の度合いを探り、糖尿病患者の効果的なリハビリテーション開発に役立てようとするものである。

Outline of Annual Research Achievements

我々は過去に長期生存させた1型糖尿病モデルラットの腰仙髄に投射する皮質脊髄路線維が損傷し、後肢領域の運動野面積が減少することを報告したが、これに関連して生じる運動障害を改善するために効果的なリハビリテーションは不明であった。しかし、昨年度までに実行した研究でスキル運動を行うことによって糖尿病モデルラットの運動機能の回復と後肢運動野面積の回復が認められること、また、その背景には脊髄側索背部に位置する運動性下行路が損傷した皮質脊髄路の迂回路として機能することが関与することを明らかにしてきた。この迂回路の正体は不明であったが、電気生理学的・免疫組織学的解析結果から赤核脊髄路が第一候補であることまでは判明していた。そこで、1型糖尿病モデルラットの赤核にタングステン微小電極を刺入し、赤核脊髄路を刺激することによって後肢に生じる誘発筋電図の大きさを比較したところ、スキル運動を行なったラットにおいてのみ赤核と後肢運動ニューロンの機能的結合が増強していることがわかった。さらに、対照群や有酸素運動を行なったラットでは赤核の腹外側の電気刺激によってのみ後肢運動が生じたが、スキル運動を行なったラットでは赤核の背内側方向にも後肢運動を誘発する領域が広がっていた。以上の結果から、1型糖尿病ラットにスキル運動を実施した際に観察される運動機能の回復や運動野面積の回復は、赤核脊髄路を傷ついた皮質脊髄路の代償路として利用することによって達成されていることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

研究計画よりも半年から1年早く、スキル運動が糖尿病モデル動物の運動機能および大脳皮質運動野面積を回復させる機序として、損傷した皮質脊髄路の代償として赤核脊髄路が活性化することを明らかにすることができた。以上の結果より、本研究は予定よりも順調に進捗していると判断している。

Strategy for Future Research Activity

スキル運動が1型糖尿病モデル動物の運動機能を回復させる機序に関する概要についてはすでに明らかにすることができたため、研究計画に従ってスキル運動によって活性化した赤核脊髄路がどの程度、運動機能回復に寄与しているのか解析を進めていく。また、1型糖尿病モデル動物で明らかになった現象が2型糖尿病モデル動物でも同様に生じるのか調べていく。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Motor skills training-induced activation of descending pathways mediating cortical command to hindlimb motoneurons in experimental diabetic rats2023

    • Author(s)
      Muramatsu Ken、Niimi Naoko、Ikutomo Masako、Shimo Satoshi、Tamaki Toru、Niwa Masatoshi、Sango Kazunori
    • Journal Title

      Experimental Neurology

      Volume: 363 Pages: 114357-114357

    • DOI

      10.1016/j.expneurol.2023.114357

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 糖尿病に起因する運動系の障害とそのリハビリテーション2023

    • Author(s)
      村松憲
    • Journal Title

      杏林医学会雑誌

      Volume: 54 Pages: 59-64

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 糖尿病が随意運動を制御する中枢神経に与える影響2023

    • Author(s)
      村松憲、玉木徹、生友聖子
    • Journal Title

      日本糖尿病理学療法学雑誌

      Volume: 2 Pages: 74-82

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Motor skill training induces activation of the motor descending pathway located in the lateral funiculus to compensate for the corticospinal tract disruption in experimental diabetic rats2023

    • Author(s)
      Ken Muramatsu, Naoko Niimi, Kazunori Sango, Masako Ikutomo, Toru Tamaki, Masatoshi Niwa
    • Organizer
      第46回日本神経科学大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 糖尿病性皮質脊髄路障害とそのリハビリテーション2023

    • Author(s)
      村松憲、新見直子、三五一憲
    • Organizer
      第32回 病態生理学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Motor skill training induces activation of the motor descending pathway located in the lateral funiculus to compensate for the corticospinal tract disruption in experimental diabetic rats2023

    • Author(s)
      Ken Muramatsu, Naoko Niimi, Masako Ikutomo, Satoshi Shimo, Toru Tamaki, Masatoshi Niwa, Kazunori Sango
    • Organizer
      日本生理学会第100回記念大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 1型糖尿病モデルラットに対するスキル運動の効果は赤核脊髄路と腰仙髄のシナプス結合強化によって生じる2022

    • Author(s)
      村松憲、新見直子、生友聖子、玉木徹、三五一憲
    • Organizer
      第8回日本糖尿病理学療法学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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