| Project/Area Number |
22K11476
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59020:Sports sciences-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
川村 俊彦 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (70301182)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 鉄過剰症 / 肝臓 / マウスモデル / NKT細胞 / CD1d / ドーピング / 免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
鉄は生体で最も多い金属であり、酸素を運搬する赤血球の合成をはじめ、あらゆる細胞機能に必要な物質である。ヒトには鉄の積極的排出機構が備わっていないため、頻回の輸血や過剰な鉄剤投与により、容易に鉄過剰症をきたす。過剰に蓄積した鉄は、肝臓・心臓・膵臓などに沈着し、臓器障害をもたらし、肝臓においては最終的に肝硬変、肝癌を引き起こす。
鉄過剰により誘導される肝障害のメカニズムはよくわかっていない。応募者らは、肝臓で起こる様々な病態には免疫システムが関与することを明らかにしてきたが、こうした免疫学的な側面から、鉄過剰による肝障害のメカニズムをマウス鉄過剰モデルを用いて明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2023年度は、前年度に確立したマウス鉄過剰モデルの確立をもとに、鉄過剰状態マウスにおいて、肝臓におけるリンパ球にどのような変化があるか、特にNKT細胞に焦点を当てて解析を行った。
鉄剤は、ヒトの貧血治療に用いられる注射用鉄剤「フェジン」を用い、マウスは、6週齢のC57BL/6Nマウスを用いた。1回あたりの投与量を5mgとして、2週間に10回腹腔内投与（合計50mg）し、鉄剤投与終了後5～6週間の間隔をあけることにより、肝臓、脾臓、膵臓に肉眼的色調から鉄が沈着することを確認している。マウスには、衰弱等の症状は見られなかった。
鉄過剰状態のマウスから、胸腺、脾臓、肝臓のリンパ球を分離し、フローサイトメトリーによる解析を行ったところ、肝臓において、NKT細胞の減少（割合および絶対数）が見られた。肝臓においては、他のリンパ球には変化が見られなかった。また、胸腺、脾臓ではリンパ球の分画に変化は見られなかった。以上により、鉄過剰状態の肝臓において、NKT細胞が特異的に減少することが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2022年度に確立した鉄過剰症マウスモデルの解析を、2023年度中におおむね解析することができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
2024年度は、鉄が沈着した肝臓において、なぜNKT細胞が特異的に減少するのか、そのメカニズムの解明を進めたい。
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