Immunological analysis of iron overload-induced liver injury in mice
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22K11476
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59020:Sports sciences-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
川村 俊彦 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (70301182)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 鉄過剰症 / 肝臓 / マウスモデル / NKT細胞 / ドーピング / 免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
鉄は生体で最も多い金属であり、酸素を運搬する赤血球の合成をはじめ、あらゆる細胞機能に必要な物質である。ヒトには鉄の積極的排出機構が備わっていないため、頻回の輸血や過剰な鉄剤投与により、容易に鉄過剰症をきたす。過剰に蓄積した鉄は、肝臓・心臓・膵臓などに沈着し、臓器障害をもたらし、肝臓においては最終的に肝硬変、肝癌を引き起こす。
鉄過剰により誘導される肝障害のメカニズムはよくわかっていない。応募者らは、肝臓で起こる様々な病態には免疫システムが関与することを明らかにしてきたが、こうした免疫学的な側面から、鉄過剰による肝障害のメカニズムをマウス鉄過剰モデルを用いて明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は、マウス鉄過剰モデルの確立を目指し、また、年度の後半にはそのマウスモデルの解析に着手することを目的とした。
鉄剤は、ヒトの貧血治療に用いられる注射用鉄剤「フェジン」を用い、マウスは、6週齢のC57BL/6Nマウスを用いた。鉄の投与量・投与回数・投与間隔・投与から解析までの時間など、様々な条件を試した結果、1回あたりの投与量を5mgとして、2週間に10回腹腔内投与（合計50mg）し、鉄剤投与終了後5～6週間の間隔をあけることにより、肝臓、脾臓、膵臓に肉眼的色調から鉄が沈着していることがわかった。マウスには、衰弱等の症状は見られなかった。本結果により、ヒトの鉄過剰状態に近いモデル、より効率的に鉄過剰状態を誘導できるモデルを作製することができた。ただ、モデルの作製に想定以上に時間を費やしたため、作製したモデルの解析には着手することができなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2022年度は、マウス鉄過剰モデルの確立を目指し、鉄の投与量・投与回数・投与間隔・投与から解析までの時間などの条件を変えて検討したところ、確実に肝臓に鉄が沈着し、マウス鉄過剰モデルとして確立できたと考える。しかし、2022年度後半に予定していたマウスモデルの解析に着手することができなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
2023年度以降は、2022年度で確立したマウス鉄過剰モデルを用い、肝臓におけるリンパ球にどのような変化があるか、特にNKT細胞に焦点を当てて解析を行う。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
