多能性プロテアーゼのアルツハイマー病におけるミクログリア極性転換調節機構の解析
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22K11708
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Josai University (2023)
Meikai University (2022) |
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Principal Investigator |
友村 美根子 城西大学, 薬学部, 客員研究員 (30217559)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂東 健二郎 明海大学, 歯学部, 教授 (50347093)
友村 明人 明海大学, 歯学部, 名誉教授 (60188810)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 神経変性 / 炎症 / ミクログリア / プロテアーゼ / アルツハイマー病 / ミクログリア細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
アルツハイマー病(AD)は歯周病により惹起される脳内炎症で増悪することが知られている。脳内炎症で活性化されるミクログリアは抗炎症作用を示すが、過剰反応では神経変性をきたす。ミクログリアに発現している免疫受容体TREM2はこの極性に関わる。血清カルシウム降下因子カルデクリンは歯周病原性毒素による炎症性骨吸収を抑制する多機能性プロテアーゼで脳に発現している。TREM2を介して炎症性-マクロファージの活性化を抑制することが示され、脳においても神経炎症を抑える可能性が示唆された。本研究は培養細胞やモデル動物を用いてADのミクログリア極性変換と神経細胞傷害におけるカルデクリンの効果について検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
カルデクリンはマクロファージ系細胞である破骨細胞においてLPSによる炎症性骨吸収を抑制する。今回、脳内マクロファージ系細胞であるミクログリアの細胞株Ra２細胞を用いてLPSやAβ42刺激におけるカルデクリンの効果について検討した。Ra２細胞をLPSおよびAβ42で刺激すると炎症性ミクログリア（M1）のマーカーであるiNOSやTNFαの発現が顕著に誘導されるが、カルデクリンを前処理すると自身のプロテアーゼ活性にかかわらずこれらの炎症性マーカーの発現を抑制することがわかった。カルデクリンは炎症性ミクログリアへの分化を制御することで、脳内炎症を抑えることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
代表者の所属機関の変更に伴い、研究環境のセッティングに時間がかかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
・カルデクリンの脳内発現とタンパク質動態
・ニューロン、グリア細胞共培養系を用いた炎症実験におけるカルデクリンの効果とシグナル解析
・疾患モデルマウス（アルツハイマー病など）へのカルデクリンによる治療戦略基盤研究
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
