| Project/Area Number |
22K11709
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
横山 葉子 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 特任准教授 (10617244)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 光博 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 教授 (10450842)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 栄養バランス / タンパク質 / ミトコンドリア / 腸内細菌 / 胆汁酸 / 炭水化物 |
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| Outline of Research at the Start |
栄養は健康寿命延伸の重要な要因だが、最適な栄養バランスの解明には未だ至っていない。一方、低炭水化物ダイエットのような劇的な栄養バランス変動を伴う食事選択が増加しており、最適な栄養バランスの解明は急務である。本研究では、これまでに得られた低タンパク質食の代謝疾患改善作用をさらに発展させ、タンパク質と炭水化物の相互作用から検討する。本研究の独自性は腸内細菌・胆汁酸シグナルを介したミトコンドリア機能に注目したメカニズム解析である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
米国国立老化研究所は人に応用可能な抗老化薬４剤（レスベラトロール、メトホルミン、ラパマイシン、スペルミジン）の臨床研究を年間200億円かけて開始した。これらの抗老化薬のメカニズムは、サーチュインやAMPKの活性、mTORやIGF－1の抑制といった、栄養応答性のシグナルが制御しており、普段の我々の「食の選択」が健康寿命延伸に直接的に関与していることを示唆している。一方、低炭水化物食のような歴史的に見て劇的な栄養バランス変動を伴う食事選択が近年増加しており、最適な栄養バランスの解明は急務である。本研究では、これまでに得られた低タンパク質食の代謝疾患改善・健康寿命延伸作用をさらに発展させ、抗老化に最適な栄養素バランスの解明を目指している。本研究では、①腸内細菌・胆汁酸相互作用シグナル、②胆汁酸のミトコンドリア機能保護作用に着目し、栄養バランスの最適解を新規メカニズムから解明し、国民の食事選択の指標を提示することを目的とする。本年度の概要は下記の通りである。
１）栄養バランスと関与するシグナルの特定のため、代謝の中心臓器である肝臓のトランスクリプトーム解析により、エンリッチメントされた転写因子を抽出した。
２）さらに本研究のターゲットである腸内細菌・胆汁酸、ミトコンドリアに関与するシグナルに注目し、胆汁酸をリガンドとする核内受容体FXR、老化制御シグナルサーチュインのうちミトコンドリアに発現するSirt3と栄養バランスとの相互作用についてノックアウトマウス等を用いた実験を実施した。
３）アミノ酸関連の老化制御シグナルが新たに発表されたことを受け、実験デザインを調整し、追加実験を実施した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
アミノ酸関連の老化制御シグナルの新たな発見に対応し、実験デザインを調整したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は、１）腸内細菌・胆汁酸シグナルを介したミトコンドリア機能への着目のため、腸内細菌叢を抗生物質で殺菌した実験および糞便移植実験を実施する。２）分子生物学的検討により責任臓器の決定と、胆汁酸・腸内細菌相互作用シグナルを解析する。
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