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セレン輸送タンパク質の新規シグナル伝達受容体結合における機能

Research Project

Project/Area Number 22K11715
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionMatsumoto University (2023)
Osaka Ohtani University (2022)

Principal Investigator

黒川 優  松本大学, 大学院 健康科学研究科, 准教授 (70759761)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsセレン / LDL受容体 / セレン輸送 / セレンタンパク質P / 受容体 / セレンタンパク質 / 大腸癌
Outline of Research at the Start

セレンは食物からの摂取において、過剰症と欠乏症が生じる幅が他の元素に比べて狭い微量必須元素の一つである。体内に吸収されたセレンは主に肝臓で作られる特殊な構造のタンパク質によって輸送されることが知られていたが、近年大腸では肝臓に依存しないセレンの輸送機構が明らかになるとともに、大腸の細胞のがん化を調節することが示唆されている。本研究では大腸における特殊なセレンの利用機構を解明するために、セレンを輸送するタンパク質とその受容体に着目した。大腸の正常な機能発現を維持するセレンの役割を明らかにすることを目的とし、大腸がんの抑制につながる基礎研究を行う。

Outline of Annual Research Achievements

セレンは哺乳類の微量必須元素で食品中のセレノシステインやセレノメチオニンといった有機態のセレンや無機セレンが消化され吸収される。門脈から肝臓にセレンが到達すると、代謝され、セレンタンパク質Pという分泌タンパク質となり血中に放出されセレンを必要とする組織に送られる。全身のセレンは肝臓からのセレンタンパク質Pに依存するわけではなく、小腸大腸は、そこで吸収したセレンをセレンタンパク質Pに生合成し利用することが肝臓のセレンタンパク質Pのノックアウトマウスの研究で明らかになった。本研究では、セレンタンパク質PがLDL受容体ファミリーのLRP5/6に結合することが明らかにした。LDL受容体ファミリーの中で小腸大腸に多く発現するLRP5/6に着目し、免疫沈降を行ったところ、結合する部位を同定することができた。またLRP5/6が細胞の増殖を調節するWNTカテニンの経路に関与することを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

海外委託先の抗体を産生するハイブリドーマの培養と抗体調整が遅れているため。

Strategy for Future Research Activity

受容体との結合について詳細に解析を行う。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] Vanderbilt University(米国)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] Vanderbilt University(米国)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Identification of differentially methylated regions associated with both liver fibrosis and hepatocellular carcinoma2024

    • Author(s)
      Kurokawa Suguru、Kobori Takuro、Yoneda Masato、Ogawa Yuji、Honda Yasushi、Kessoku Takaomi、Imajo Kento、Saito Satoru、Nakajima Atsushi、Hotta Kikuko
    • Journal Title

      BMC Gastroenterology

      Volume: 24 Issue: 1 Pages: 57-66

    • DOI

      10.1186/s12876-024-03149-3

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] SELENOP modifies sporadic colorectal carcinogenesis and WNT signaling activity through LRP5/6 interactions2023

    • Author(s)
      Pilat Jennifer M.、Brown Rachel E.、Chen Zhengyi、Berle Nathaniel J.、Othon Adrian P.、Washington M. Kay、Anant Shruti A.、Kurokawa Suguru、Ng Victoria H.、Thompson Joshua J.、Jacobse Justin、Goettel Jeremy A.、Lee Ethan、Choksi Yash A.、Lau Ken S.、Short Sarah P.、Williams Christopher S.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Investigation

      Volume: 133 Issue: 13

    • DOI

      10.1172/jci165988

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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