• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Intestinal homeostasis and the mechanism of food allergy

Research Project

Project/Area Number 22K11731
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

春里 暁人  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30434509)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) SEO WOOSEOK  名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (40574116)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords食物アレルギー / サイトカイン / ナノ/マイクロプラスチック / IL-36 / 食品乳化剤 / マイクロプラスチック / 腸管 / 腸内細菌
Outline of Research at the Start

食物アレルギーの発症リスクとして遺伝的因子や生活環境因子が挙げられているが、食物アレルギーの予防法は二次予防としてのアレルゲン摂取の徹底した管理であり、有効な一次予防法がないのが現状である。一方、近年の研究では出生後早期より個体が獲得する腸内細菌叢が免疫系の発達、その後の腸管恒常性維持機構の形成に重要であることが明らかとなった。このような腸管恒常性維持機構の破綻がアレルギー疾患の発症や病態に寄与する可能性が示唆される一方、そのメカニズムは未だ明らかではない。本研究課題では、腸管恒常性維持機構に着目し、食物アレルギー発症メカニズムの解明に向けた研究開発を実施する。

Outline of Annual Research Achievements

2022年度には、OVA誘導性マウス食物アレルギーモデルを用いて3ヶ月間に渡る食品乳化剤の投与により食物アレルギーの症候である低体温や下痢症状が著明に増悪すること、その増悪にIL-4, IL-5, IL-13, IL-33といった2型サイトカインの誘導が関連していること、特にポリソルベート80の投与により腸内細菌叢の構成が大きく変化することを明らかにし論文報告した。また、食品乳化剤投与による食物アレルギー増悪機序に腸内細菌叢が関与していることを明らかにした。さらに、本論文の中で食物アレルギーの病態において、IL-36リガンドの一つであるIL-36gammaが関与していることを世界で初めて見出し、この点について現在検討を進めている。また本課題では、深刻な環境問題となっているナノ/マイクロプラスチックの腸管免疫環境への影響に関する研究を実施した。これまで単一形状のポリスチレンビーズを高用量投与した研究が数多く報告されていることが懸念されていたため、本研究では、ポリエチレンテレフタラート素材からナノ/マイクロプラスチック発生メカニズムを再現し作製したナノ/マイクロプラスチックをマウスに低用量で投与することで、腸管の組織、免疫恒常性と腸内細菌に及ぼす影響について解析し論文報告した。低用量の微細化マイクロプラスチックは、腸管において樹状細胞やT細胞といった炎症に関連する免疫細胞の浸潤を誘導しなかった。一方で、免疫細胞のRNAシークエンス解析では低用量の微細化マイクロプラスチックの投与により、酸化的リン酸化といった代謝経路の変化が観察され、16s rRNAメタゲノム解析で腸内細菌叢はごく軽度の変化を示していた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

OVA誘導性マウス食物アレルギーモデルを用いた食品乳化剤の長期影響については論文報告し、ナノ/マイクロプラスチックの腸管免疫環境への影響に関する研究とその方法についても論文報告している。

Strategy for Future Research Activity

OVA誘導性マウス食物アレルギーモデルと遺伝子改変マウスを用いて、アレルギー病態において、特にサイトカインの果たす役割について引き続き研究を進展させる。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] INSERM(フランス)

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Int'l Joint Research] INSERM(フランス)

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Protocol for acquiring samples to assess the impact of microplastics on immune microenvironments in the mouse intestine2023

    • Author(s)
      Harusato Akihito、Seo Wooseok、Abo Hirohito、Nakanishi Yoshitaka、Nishikawa Hiroyoshi、Itoh Yoshito
    • Journal Title

      STAR Protocols

      Volume: 4 Issue: 4 Pages: 102648-102648

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2023.102648

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] N-acetylglucosamine-6-O-sulfation on intestinal mucins prevents obesity and intestinal inflammation by regulating gut microbiota.2023

    • Author(s)
      Abo H, Muraki A, Harusato A, Imura T, Suzuki M, Takahashi K, Denning TL, Kawashima H.
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 8 Issue: 16 Pages: 165944-165944

    • DOI

      10.1172/jci.insight.165944

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of particulate microplastics generated from polyethylene terephthalate on gut pathology and immune microenvironments2023

    • Author(s)
      Harusato Akihito、Seo Wooseok、Abo Hirohito、Nakanishi Yoshitaka、Nishikawa Hiroyoshi、Itoh Yoshito
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 26 Issue: 4 Pages: 106474-106474

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.106474

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dietary Emulsifiers Exacerbate Food Allergy and Colonic Type 2 Immune Response through Microbiota Modulation2022

    • Author(s)
      Harusato Akihito、Chassaing Benoit、Dauriat Charl?ne J. G.、Ushiroda Chihiro、Seo Wooseok、Itoh Yoshito
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 14 Issue: 23 Pages: 4983-4983

    • DOI

      10.3390/nu14234983

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Impact of PET-derived microplastics on gut immune microenvironments2024

    • Author(s)
      Akihito Harusato, Wooseok Seo, Hirohito Abo, Yoshitaka Nakanishi, Hiroyoshi Nishikawa, Yoshito Itoh
    • Organizer
      第52回日本免疫学会学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Do PET microplastics in a real-world environment affect the host and microbiota?2023

    • Author(s)
      Akihito Harusato
    • Organizer
      Biotribology Fukuoka 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ポリエチレンテレフタラート由来微細粒子状マイクロプラスチックが腸管免疫微小環境に及ぼす影響2023

    • Author(s)
      春里 暁人
    • Organizer
      第60回日本消化器免疫学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Dietary Emulsifier Polysorbate-80 Exacerbates Experimental Food Allergy and Colonic Type 2 Immune Response Through Microbiota Modulation.2023

    • Author(s)
      Akihito Harusato, Benoit Chassaing
    • Organizer
      Cell Symposia: Infection biology in the age of microbiome
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi