Analysis of pathophysiology of disorders related to visceral fat accumulation by trans-organ comparison of human transcriptome
Project/Area Number |
22K11760
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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Research Institution | Kyorin University |
Principal Investigator |
安田 和基 杏林大学, 医学部, 教授 (80311611)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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Keywords | 非アルコール性脂肪肝炎 / 脂肪組織 / 遺伝子発現 / 内臓脂肪 / バイオマーカー |
Outline of Research at the Start |
「内臓脂肪蓄積」と「NAFLD(非アルコール性脂肪性肝疾患)/NASH(非アルコール性脂肪肝炎)」とは、関連する病態とされている。本研究では、我々がヒト脂肪組織及び肝組織を用いた網羅的な遺伝子発現解析から得た知見を「組織横断的に」比較し、内臓脂肪蓄積とNAFLD/NASHに共通する病態とその分子機序を解析する。具体的には、皮下脂肪と比較して内臓脂肪に優位に発現する遺伝子群と、NASH肝で発現変動を示す遺伝子クラスターとを比較し、共通する分子ネットワークや、発現調節機構の解析を行う。可能であればこれらの病態を反映する血中バイオマーカーの探索も行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
我々は先行研究により、高度肥満患者を対象とした、マイクロアレイを用いた網羅的トランスクリプトーム解析から、「(同一人の皮下脂肪に対して)内臓脂肪優位に発現する遺伝子(A)」を約500個、「NASH特異的、あるいはステージ特異的に発現が変化する遺伝子(B)」をやはり約500個ほど得ている。そこで、両者を「臓器横断的に」比較して、共通した遺伝子群及び分子ネットワークの抽出を試みた。その結果、炎症性サイトカイン群(ただしIL-6は除く)、のほか、細胞接着関連分子、細胞外基質および線維化関連分子、細胞周期や増殖に関わる遺伝子、などが得られた。代謝に関しては、糖や脂質代謝の主な経路の分子は比較的少なく、側副回路などの関与が示唆された。ただし、パスウエイとして共通でも構成分子やそのアイソフォームが脂肪組織と肝で異なるものも認めた。このほか、生理機能が十分に解明されていない分泌因子、全く機能の報告のない遺伝子、なども抽出された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナ対策で研究に割けるエフォートに限りがあったため。
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Strategy for Future Research Activity |
引き続き研究計画に沿って進めてゆく予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)