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ストレス応答性の母乳中マイクロRNAの変化が乳児の器官発達へ及ぼす影響

Research Project

Project/Area Number 22K11810
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionJuntendo University (2023)
Hokkaido University of Science (2022)

Principal Investigator

千葉 健史  順天堂大学, 医学部, 課長補佐 (80552926)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 前田 智司  日本薬科大学, 薬学部, 教授 (60303294)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords母乳 / マイクロRNA / miRNA / ストレス / miR-148a / miR-125b / 発達
Outline of Research at the Start

本研究では、母乳中のmiRNAsがストレスによってどのように変化し、その変化が乳児の器官発達にどのような影響を与えるのかを調べることを目的とする。また、ストレス軽減効果を有し、かつ一般消費者にも入手可能な乳酸菌に着目し、その投与がストレスによる母乳中miRNAsの変化を回復させるかどうかも調べ、母乳育児を望む授乳婦等に対して有益な情報を提供することを目指す。

Outline of Annual Research Achievements

母乳由来のマイクロRNAのうち、hsa-miR-148a-3p(以下、miR-148a)は、ヒト母乳中に多量に存在し、乳児の消化管発達に寄与していることが示唆されている。一方、授乳期のストレスは、母乳タンパク質や脂質などの母乳成分を変化させることが知られているが、ストレスが母乳由来miR-148a発現量にどのような影響を与えるのかについては、明らかではない。今年度は、授乳期のストレスと母乳中miR-148a発現量との関連性を評価した。
手稲渓仁会病院で出産した20-40歳の健康授乳婦を被験者とし、出産後30日目に母乳採取とストレス評価を行った。母乳中のmiR-148a発現量の評価にはリアルタイムPCR法を用い、ストレス評価にはProfile of Mood State2-A短縮版(POMS2)を用いた。患者によるPOMS2質問票への記入は、看護師立ち会いの下で行われた。なお、種々気分評価の時間枠は、「今日を含めて過去1週間」とした。
総合的気分状態(Total Mood Disturbance、TMD)スコアと母乳中miR-148a発現量との間に、有意な負の相関が認められた。また、TMDスコアの下位尺度である5つの負の感情(怒り-敵意(AH)、混乱-当惑(CB)、抑うつ-落ち込み(DD)、疲労-無気力(FI)、緊張-不安(TA))の各スコアは、いずれもmiR-148a発現量と有意な負の相関を示した。一方、 TDMスコアの下位尺度であり、かつ正の感情を示す活気-活力(VA)スコアや、独立して算出された正の感情を示す友好(F)スコアは、いずれも母乳中miR-148a発現量と有意な正の相関を示した。
本研究の結果から、授乳期のストレスは、母乳中のmiR-148a発現量を低下させる可能性があることが分かった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2023年度の計画では、母乳由来miR-148a発現量と、ストレスとの関連性を評価することを目標としており、この目標は概ね達成できたと考えている。

Strategy for Future Research Activity

今後、ストレスによって生じた母乳中miR-148a発現量の低下が、乳児の器官発達にどのような影響を与えるのかについて、検討を行っていく予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 授乳期のストレスによる母乳中マイクロRNA量の変化と乳児への影響2024

    • Author(s)
      千葉健史
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 56 Pages: 48-51

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Human Milk Exosomes Induce ZO-1 Expression <i>via</i> Inhibition of REDD1 Expression in Human Intestinal Epithelial Cells2023

    • Author(s)
      Chiba Takeshi, Maeda Tomoji
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 46 Issue: 7 Pages: 893-897

    • DOI

      10.1248/bpb.b22-00880

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2023-07-01
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ストレスと母乳中マイクロRNAの関連性 乳児への影響2023

    • Author(s)
      千葉健史
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 55 Pages: 49-52

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Journal Article] Suppression of milk-derived miR-148a caused by stress plays a role in the decrease in intestinal ZO-1 expression in infants2022

    • Author(s)
      Chiba Takeshi、Takaguri Akira、Kooka Aya、Kowatari Kiyoko、Yoshizawa Megumi、Fukushi Yoshiyuki、Hongo Fuminori、Sato Hideki、Fujisawa Miho、Wada Shinichiro、Maeda Tomoji
    • Journal Title

      Clinical Nutrition

      Volume: 41 Issue: 12 Pages: 2691-2698

    • DOI

      10.1016/j.clnu.2022.10.004

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Investigation about Safety Information of Therapeutic Agents for Herpes Zoster in Infants2022

    • Author(s)
      千葉 健史、三浦 果奈、千葉 直子、前田 智司
    • Journal Title

      The Journal of Community Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

      Volume: 14 Issue: 2 Pages: 154-160

    • DOI

      10.32160/yakkyoku.cr.2022-0011

    • ISSN
      1884-3077, 2434-3242
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 乳児への安全性情報に基づく授乳婦に対する片頭痛治療薬の投与選択に関する文献的調査2022

    • Author(s)
      千葉直子、林愛歌、三浦果奈、千葉健史
    • Journal Title

      日本地域薬局薬学会誌

      Volume: 10 Pages: 67-81

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 母乳産生制御に関する話題 第3回 ストレスと母乳成分ーノルエピネフリンによる母乳タンパク質発現の制御機構ー2022

    • Author(s)
      千葉健史
    • Journal Title

      一般社団法人北海道薬剤師会 道薬誌

      Volume: 39巻 7月号 Pages: 4-8

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] 母乳産生制御に関する話題 第4回 母乳中に含まれるマイクロRNAに関する知見2022

    • Author(s)
      千葉健史
    • Journal Title

      一般社団法人北海道薬剤師会 道薬誌

      Volume: 39巻 8月号 Pages: 9-13

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト腸上皮細胞のタイトジャンクションタンパク質発現に対するヒト母乳由来エクソソーム処理の影響2024

    • Author(s)
      千葉健史、前田智司
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ストレスによる母乳中miR-148a発現量の減少は、乳児の腸管タイトジャンクション(TJ)形成低下と関連する2023

    • Author(s)
      千葉健史、髙栗郷、小岡亜矢、本郷文教、和田真一郎、藤澤美穂、佐藤秀紀、木村利美、前田智司
    • Organizer
      第67回日本薬学会関東支部大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Book] 図解 医薬品情報学2023

    • Author(s)
      折井 孝男(共著、担当範囲:第9章-7 妊婦・授乳婦の薬物治療と医薬品情報、第10章-演習10 相対的乳児薬物投与量(RID)に算出に基づく乳児へのリスク評価)
    • Total Pages
      368
    • Publisher
      南山堂
    • ISBN
      9784525781651
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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