| Project/Area Number |
22K11837
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Kagawa Nutrition University |
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Principal Investigator |
川端 輝江 女子栄養大学, 栄養学部, 教授 (80190932)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大久保 剛 仙台白百合女子大学, 人間学部, 教授 (40513172)
庄司 久美子 (加藤久美子) 女子栄養大学, 栄養学部, 専任講師 (50721825)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 葉酸摂取 / n-3系脂肪酸 / コリン代謝 / リン脂質 / ワンカーボン代謝 |
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| Outline of Research at the Start |
葉酸から始まるワンカーボン代謝は、児の成長に影響する脂肪酸やコリンを含むリン脂質代謝と連動している。また、葉酸の投与によって体内n-3系長鎖多価不飽和脂肪酸組成、特にドコサヘキサエン酸組成が高まる可能性が指摘されている。そこで本研究では、サプリメント葉酸を4か月間摂取した若年女性の介入試験で得られた生体試料を用い、介入前後の血漿グリセロリン脂質中脂肪酸組成及び濃度、さらには、リン脂質代謝を構成するコリン関連物質を測定する。葉酸投与による脂肪酸及びコリン代謝への影響を、個人の遺伝的背景及び栄養摂取状況、さらには、ワンカーボン代謝系の動態と合わせて検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
葉酸はアミノ酸や核酸合成、DNAやヒストンへのメチル基供与、ホモシステイン低下、タウリン生成等と密接に関わっており、胎児の初期発達段階において重要な役割を果たしている。一方、DHAを含むn-3系脂肪酸は、妊娠期間の延長、低出生体重児や産後うつ病の低下等に関与しており、周産期の母児の栄養に必須とされている。
葉酸から始まるワンカーボン代謝は、DOHaD学説（胎生期の望ましくない栄養環境が、成人期の生活習慣病の発症素因を形成するという学説）を解明するうえで極めて重要とされる。この代謝は、脂肪酸及びコリンを含むリン脂質代謝と連動し、葉酸の投与によって体内n-3系長鎖多価不飽和脂肪酸組成、特にドコサヘキサエン酸組成が高まる可能性が指摘されている。
そこで、本研究では、妊娠の可能性のある若年女性を対象に、サプリメント葉酸0、400、800μg/日のいずれかを、4か月間継続的に摂取してもらい、介入前後の血漿グリセロリン脂質中脂肪酸組成及び濃度、血漿中脂溶性及び水溶性コリン及びコリン関連物質、さらには、これらの代謝に関連する遺伝子多型解析を行なった。具体的には、若年女性を対象とした「妊娠可能年齢女性への葉酸サプリメント投与によるワンカーボン代謝動態の総合的評価」（庄司久美子研究代表者、基盤C、課題番号20K11516、2020～2022年）での介入試験で得られた血液検体を利用した。
ワンカーボン代謝系とリン脂質代謝系に関与する物質の動態を、ヒトを対象として総合的に解明しようと試みた研究はこれまでにない。本研究において、葉酸介入が、脂肪酸及びコリンを含むリン脂質代謝に影響を与えることが明らかとなれば、妊娠前及び妊娠女性への葉酸補給に対する新たなエビデンス構築に貢献できると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
サンプル数は、対象者350人×2ポイント（介入前と後）である。当初の予定としては、3年間の研究期間のうち、1～2年目に脂肪酸及びコリン関連物質の分析及び遺伝子多型解析、3年目にデータを総合的に解析、論文作成としてきた。
血漿グリセロリン脂質中脂肪酸組成及び濃度は、研究1年目において、天然ガス資源の供給不足によって、GLCで用いるヘリウムガスが一時入手困難となったものの、全サンプルについて分析及びデータ解析が完了している。さらに、リン脂質（PC）合成酵素の遺伝子多型（PEMT 774 G>C, rs12325817）及び脂肪酸不飽和化酵素の遺伝子多型(FADS1 rs174547,T/C)のSNPについてTaqMan法による分析も完了している。
血漿コリン及びコリン関連物質は、水溶性コリンと脂溶性コリンをそれぞれ別の系を用いて分析している。そのうち、脂溶性コリン（ホスファチジルコリン及び脂肪酸分子種）については、すべての検体について分析及びデータ解析が完了している。一方、水溶性コリン分析については、現在、大学連携研究設備ネットワークシステムを利用し、他大の分析機器を借用しつつ取り組んでいる。共同機器であることから、利用回数等にたびたび制限が生じてきており、そのため、当該年度内ですべての検体の分析を行う見通しが立たなくなった。補助事業期間を延長することで、分析を完了することは可能と考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
補助期間を1年延長し、引き続き血漿中の水溶性コリン関連物質の分析を実施する。今年度前半には完了する見込みである。これまでに、すでに分析が完了している血漿グリセロリン脂質中脂肪酸組成及びホスファチジルコリン量及び脂肪酸分子種の数値化及びデータベース化を行い、食事及び遺伝子多型データを含めて、葉酸介入による脂肪酸及びコリン動態について解析を行う。
葉酸介入によるコリン代謝及びリン脂質代謝の変動についての論文を作成し、欧文誌での公表を目指す。
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