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食事に起因する大腸癌における慢性炎症による病態進展メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 22K11873
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

岩部 美紀  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70392529)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords慢性炎症 / 大腸癌 / 腸内細菌叢
Outline of Research at the Start

大腸癌の発症および病態の進展には、環境因子と遺伝要因および両者の相互作用が寄与しており、なかでも食事や生活習慣などの環境因子に与える影響も大きいとされているが、その詳細な分子メカニズムは十分に明らかになっていない。本課題では、食事に起因する大腸癌において、大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行うことを目的とし、これまでに明らかにされていない食事に起因する大腸癌の病態進展メカニズムを明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

大腸癌の発症および病態の進展には、環境因子と遺伝要因および両者の相互作用が寄与しており、なかでも食事や生活習慣などの環境因子に与える影響も大きいとされているが、その詳細な分子メカニズムは十分に明らかになっていない。本課題では、食事に起因する大腸癌において、大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行うことを目的とし、これまでに明らかにされていない食事に起因する大腸癌の病態進展メカニズムを明らかにする。本課題では、(1)大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メ
カニズムの解明、(2)大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、(3)食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索を行う。
(1)大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明:腸内容物の変化に寄与する組織が腸上皮であるかどうかを検討するためにCRISPR/Cas9システムを用いてISPP1のfloxマウスを作製し、Vil1-Cre
マウスとの掛け合わせにより腸上皮特異的ISPP1欠損マウスを作製およびVav1-Creマウスとの掛け合わせにより造血幹細胞特異的ISPP1欠
損マウスの作製に着手した。2)大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析:各種マウスの腸内容物の詳細な代謝産物の違いを明らかにするため、メタボローム解析を行った。(3)食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索:食事に起因する大腸癌に対する病態改善効果を持つ物質を中心に食事に起因する大腸癌に対する病態改善効果を有する候補物質ライブラリーの構築に着手した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

申請時、予定していた研究項目((1)大腸癌の病態進展における慢性炎症の分子メカニズムの解明、(2)大腸癌の病態進展に及ぼす腸内細菌叢の解析、(3)食事に起因する大腸癌に対する病態改善を目指した方略の探索)、全ての研究項目について、それぞれ令和4年度に予定していた計画内容について、当初の計画通り進展している。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度については、当初予定していた計画内容について、ほぼ達成し、おおむね順調に進展している。そのため、本研究の推進において、研究体制及び研究計画に大幅な変更の必要性は低いと思われ、当初の計画通り、研究を推進する予定である。本研究課題のさらなる進展・加速を目指すべく、研究連携者を含めた各人の実験の精度の向上とスピードアップを図り、目的を早期に達成したいと考えている。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 9 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Decreased AdipoR1 signaling and its implications for obesity-induced male infertility2024

    • Author(s)
      Toshiko Kobori, Masato Iwabu, Miki Okada-Iwabu, Nozomi Ohuchi, Akiko Kikuchi, Naoko Yamauchi, Takashi Kadowaki, Toshimasa Yamauchi, and Masato Kasuga
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 5701-5701

    • DOI

      10.1038/s41598-024-56290-0

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A monoclonal antibody activating AdipoR for type 2 diabetes and nonalcoholic steatohepatitis2023

    • Author(s)
      Naomi Asahara, Miki Okada-Iwabu, Masato Iwabu, Kouichi Wada, Kozo Oka, Toshimasa Yamauchi, and Takashi Kadowaki
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 9 Issue: 45 Pages: 4216-4216

    • DOI

      10.1126/sciadv.adg4216

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] アディポネクチン受容体の新たな機能と構造2023

    • Author(s)
      岩部 美紀、岩部 真人、山内 敏正
    • Organizer
      第66回 日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] アディポネクチン受容体の立体構造と多彩な機能2023

    • Author(s)
      岩部 美紀、岩部 真人、小堀 勤子、山内 敏正
    • Organizer
      第44回 日本肥満学会・第41回 日本肥満症治療学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] アディポネクチン受容体アゴニストの臨床応用に向けて2023

    • Author(s)
      岩部 美紀
    • Organizer
      第44回 日本臨床薬理学会学術集会
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      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 肥満関連疾患に対する新規治療法確立に向けた多角的アプローチ2023

    • Author(s)
      岩部 美紀
    • Organizer
      然科学研究機構 生理学研究所研究会 臓器連関による生体恒常性維持機構と生体活動の統合的理解
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      2023 Research-status Report
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  • [Presentation] 糖尿病・生活習慣病に対する新規治療法確立に向けた多角的アプローチ2023

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      岩部 美紀
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      東京大学医学部附属病院第19回22世紀医療センターシンポジウム
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  • [Presentation] 糖尿病・肥満関連疾患に対する新規治療法創製に向けた取り組み2023

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      岩部 美紀
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      東京大学医学部附属病院22世紀医療センターセミナー
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  • [Presentation] 糖尿病・生活習慣病に対する画期的新規治療法開発への挑戦2023

    • Author(s)
      岩部 美紀
    • Organizer
      東京大学医学部附属病院第18回22世紀医療センターシンポジウム
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  • [Presentation] アディポネクチン受容体の新たな構造と多彩な機能2022

    • Author(s)
      岩部 美紀、岩部 真人、門脇 孝、山内 敏正
    • Organizer
      第65回 日本糖尿病学会年次学術集会
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  • [Presentation] 遺伝子改変マウスを用いた新規糖尿病治療薬創製2022

    • Author(s)
      岩部 美紀
    • Organizer
      第35回 日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
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  • [Presentation] 多角的アプローチによる内分泌代謝学研究の魅力2022

    • Author(s)
      岩部 美紀
    • Organizer
      第32回 臨床内分泌代謝Update
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    • Invited
  • [Presentation] アディポネクチン受容体の多彩な機能2022

    • Author(s)
      岩部 美紀
    • Organizer
      第43回 日本肥満学会、第40回 日本肥満症治療学会学術集会
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      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Development of novel adiponectin receptor-targeted antidiabetic drugs2022

    • Author(s)
      Miki Okada-Iwabu
    • Organizer
      7th Taiwan-Japan Academic Research Organization Workshop
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      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 健康長寿を目指した新規糖尿病治療法開発に向けた取り組み2022

    • Author(s)
      岩部 美紀
    • Organizer
      Cutting Edge of Metabolic Research 2022
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      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 多角的アプローチによる新規糖尿病治療法開発に向けた挑戦2022

    • Author(s)
      岩部 美紀
    • Organizer
      Diabetesワークショップ ~On-line Lecture with the Experts of Other Universities~
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Book] カレントセラピー「【糖尿病-その病態と,予後決定因子,治療薬が教えてくれること】筋肉におけるシグナル伝達経路に着目した代謝研究」2024

    • Author(s)
      岩部 真人, 岩部 美紀, 山内 敏正
    • Total Pages
      92
    • Publisher
      ライフメディコム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Book] 「脂肪細胞産生分子がつなぐ臓器連関」循環器内科2022

    • Author(s)
      岩部 真人、岩部 美紀、山内 敏正
    • Total Pages
      120
    • Publisher
      科学評論社
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] 【糖尿病診療update-診断・治療の最新動向-】分子糖尿病「アディポネクチンの作用機構の解明」日本臨牀2022

    • Author(s)
      岩部 美紀、岩部 真人、山内 敏正
    • Total Pages
      197
    • Publisher
      日本臨牀社
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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