Elucidation of pathophysiology of pseudoallergy and inflammation induced by molecules absorbed through the skin and form gastrointestinal tract
Project/Area Number |
22K11887
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
貝谷 綾子 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (50833604)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 偽アレルギー / 炎症 / 皮膚 / 消化管 |
Outline of Research at the Start |
多くのカチオン性分子がGタンパク共役型受容体MRGPRX2(マウスではMrgprb2)に作用して結合組織型マスト細胞を活性化(脱顆粒)させる。生体外リガンド(薬剤など)は偽アレルギーを誘導し、生体内リガンドは炎症に関与する。従って、皮膚・粘膜から吸収される分子(動食物成分など)は直接的・間接的にMRGPRX2に作用して偽アレルギーや炎症を誘導する可能性がある。本研究の目的は、新たに作製したMRGPRX2ノックインマウスを利用してMRGPRX2リガンドの生体内スクリーニング系を確立し、皮膚・粘膜から吸収される分子が引き起こす偽アレルギーや炎症の病態を解明することである。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、新たに作製したMRGPRX2ノックインマウスを利用してMRGPRX2リガンドの生体内スクリーニング系を確立し、皮膚・粘膜から吸収される分子が引き起こす偽アレルギーや炎症の病態を解明することである。野生型マウス、Mrgprb2-KOマウス、MRGPRX2-KIマウスから骨髄由来マスト細胞(BMMC)と腹腔マスト細胞を誘導した。Mrgprb2/MRGPRX2リガンドであるコンパウンド48/80を添加すると、いずれのBMMCも脱顆粒しなかった。一方、野生型とMRGPRX2-KI腹腔マスト細胞はコンパウンド48/80に反応して脱顆粒したが、Mrgprb2-KO腹腔マスト細胞は脱顆粒しなかった。また、MRGPRX2-KI腹腔マスト細胞は野生型腹腔マスト細胞より強く脱顆粒した。 次に、これらのマウスの耳介にコンパウンド48/80を皮下注射してから色素を静脈注射したところ、野生型とMRGPRX2-KIマウスの耳介には色素漏出が認められた。一方、Mrgprb2-KOマウスの耳介には色素漏出が認められなかった。また、in vitro実験の結果と一致して、野生型マウスよりMRGPRX2-KIマウスの耳介における色素漏出量は多かった。これらの結果は、MRGPRX2に対して示すEC50がMrgprb2の場合と比べて低い事実と一致する。 このように、MRGPRX2/Mrgprb2リガンドの生体内スクリーニング系が確立したので、種々の分子のスクリーニングを開始している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
野生型・MRGPRX2-KI・Mrgprb2-KOマウスを利用するMrgprb2/MRGPRX2リガンドのスクリーニング系がin vitro及びin vivoで確立されたたので、おおむね順調に進展していると考えられる。
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Strategy for Future Research Activity |
今後、野生型・MRGPRX2-KI・Mrgprb2-KOマウスを利用するMrgprb2/MRGPRX2リガンドのスクリーニング系を活用する。種々の薬剤・食物などをスクリーニングして、Mrgprb2/MRGPRX2リガンド分子を同定する予定である。さらに、皮膚・粘膜から吸収される分子が偽アレルギーや炎症を誘導する新規病態機序の解明を目指す。
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Report
(1 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] The protective role of conjunctival goblet cell mucin sialylation2023
Author(s)
Matsuzawa M, Ando T, Fukase S, Kimura M, Kume Y, Ide T, Izawa K, Kaitani A, Hara M, Nakamura E, Kamei A, Matsuda A, Nakano N, Maeda K, Tada N, Ogawa H, Okumura K, Murakami A, Ebihara N, Kitaura J.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 14
Issue: 1
Pages: 1417-1417
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] アレルギー性結膜炎発症における花粉の殻刺激によるGAP形成の役割2022
Author(s)
木村芽以子, 安藤智暁, 深瀬紗綾, 松澤萌, 久米泰治, 伊沢久未, 貝谷綾子, 亀井杏奈, 前田啓子, 奥村康, 村上晶, 北浦次郎, 海老原伸行
Organizer
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[Presentation] Pollen shells promote development of allergic conjunctivitis through inducible goblet cell-associated antigen passage2022
Author(s)
Meiko Kimura, Tomoaki Ando, Saaya Fukase, Moe Matsuzawa, Yasuharu Kume, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura
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[Presentation] シアル化ムチンのヒト杯細胞における発現の変化とアレルゲン粒子からの保護作用2022
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松澤萌, 安藤智暁, 深瀬紗綾, 木村芽以子,久米泰治,伊沢久未, 貝谷綾子, 中野信浩, 前田啓子, 奥村康, 松田 彰, 村上晶, 海老原伸行, 北浦次郎
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[Presentation] Fab fragments against human IgE Cε2 inhibit the binding of IgE to its receptors2022
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Hexing Wang, Tomoaki Ando, Toshiaki Maruyama, CJ Okumura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Yasuharu Kume, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Jiro Kitaura
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第51回日本免疫学会学術集会
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[Presentation] The protective function of conjunctival goblet cell mucin sialylation2022
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Tomoaki Ando, Moe Matsuzawa,Yasuharu Kume, Saaya Fukase, Meiko Kimura, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Ko Okumura, Akira Matsuda, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura
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第51回日本免疫学会学術集会
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[Presentation] Development of a murine model for oral allergy syndrome to identify IgE cross-reactive pollen and food allergens2022
Author(s)
Risa Yamamoto, Anna Kamei, Kumi Izawa, Tomoaki Ando, Ayako Kaitani, Akie Maehara, Yasuharu Kume, Hexing Wang, Koji Tokushige, Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Jiro Kitaura
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第51回日本免疫学会学術集会
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