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Elucidation of the fever mechanism and establishment of fever prevention in cell-free and concentrated ascites reinfusion therapy

Research Project

Project/Area Number 22K12766
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

OKAHISA Toshiya  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (60304515)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 曽我部 正弘  徳島大学, キャンパスライフ健康支援センター, 教授 (60732790)
獅々堀 正幹  徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(理工学域), 教授 (50274262)
中川 忠彦  島根県立大学, 看護栄養学部, 講師 (40634275)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords腹水濾過濃縮再静注法 / 処理流量 / 発熱 / サイトカイン / 施行条件 / エンドトキシン
Outline of Research at the Start

我々は、安全で有効な腹水濾過濃縮再静注法(CART)の施行を目指し、CART専用装置(M-CART)を開発し、培養細胞実験で、濾過濃縮時の水流が発熱の原因となるサイトカインを誘導し、ローラーポンプの物理刺激は誘導しないことを見出した。本研究では、発熱と①胸腹水中のサイトカイン濃度と蛋白質濃度、②胸腹水の処理条件、③ステロイド投与法との関係を検討して発熱機序を解明し、処理条件とステロイド投与法を最適化することによって、高い蛋白回収率が得られ発熱のない迅速なCART施行法を確立する。

Outline of Final Research Achievements

From the results of clinical evaluation and simulated ascites experiments, it is believed that a certain percentage of cytokines are removed into the wastewater by ascites processing during CART, and that the flow rate does not affect the cytokine concentration and total amount in the processed ascites, nor fever. However, it is highly likely that the processed ascites contains a large amount of cytokines that cause fever, and the reinfusion rate is also a fever-related factor. To prevent blood pressure drops and renal damage during ascites processing and fever during reinfusion, it is necessary to shorten the processing time by high-flow processing and to actively administer prophylactic steroids, and it is considered preferable to reinfuse the recovered fluid at a slower rate. From now on, it will be necessary to optimize the setting conditions for shortening the processing time, the prophylactic administration of steroids, and the reinfusion rate.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CARTは、様々な進行癌治療を行う際の全身状態を整える治療法として重要な位置を占めるようになってきた。また、遺伝子パネル検査や癌ワクチンへの応用など、今後の癌個別化療法への応用も期待されている。今回の研究によって、CART時の発熱予防目的に推奨されてきた腹水の低流量処理と、迅速な処理を可能とする高流量処理との間で、サイトカインの観点から発熱リスクに差がない事が明らかとなった。今後の多量の癌性腹水に対するCARTを安全に施行するために、高流量処理による処理時間短縮と積極的なステロイドの予防投与が必要で、回収液の点滴再静注速度は遅い方が望ましいことが明確となった点で学術的・社会的意義は大きい。

Report

(4 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2025 2024 2023 2022

All Presentation (8 results)

  • [Presentation] CARTの腹水処理時のサイトカインの動態2025

    • Author(s)
      岡部一郎、中川忠彦、緒方良輔、小松崇俊、三橋威志、曽我部正弘、岡久稔也
    • Organizer
      第43回日本アフェレシス学会関西地方会
    • Related Report
      2024 Annual Research Report
  • [Presentation] 腹水濾過濃縮再静注法(CART)の腹水処理速度の最適化2024

    • Author(s)
      岡部一郎、緒方良輔、曽我部正弘、中川忠彦、川口智之、上田浩之、高山哲治、樫原孝典、岡久稔也
    • Organizer
      第62回日本人工臓器学会大会
    • Related Report
      2024 Annual Research Report
  • [Presentation] M-CARTの現状と課題2023

    • Author(s)
      緒方良輔、曽我部正弘、中川忠彦、岡久稔也
    • Organizer
      第61回日本人工臓器学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] CART専用装置による腹水自動処理時の濃縮設定圧の回収率に及ぼす影響2023

    • Author(s)
      緒方良輔、小松崇俊、佐藤翔平、妹尾知怜、角安明里、小林誠司、大西芳明、 近田優介、中川忠彦、曽我部正弘、上田浩之、岡久稔也
    • Organizer
      第44回日本アフェレシス学会学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] CART施行時の蛋白質の回収率と回収液中濃度に及ぼす濃縮圧の影響に関する実験的・臨床的検討2023

    • Author(s)
      緒方良輔、小松崇俊、小林誠司、大西芳明、川島武朗、 中川忠彦、曽我部正弘、高山哲治、上田浩之、岡久稔也
    • Organizer
      第33回日本臨床工学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 胸腹水濾過濃縮時の濃縮圧の最適化に関する実験的検討2022

    • Author(s)
      川島武朗、片岡俊人、大工廻 亮、鈴木英夫、緒方良輔、 友成 哲、高山哲治、曽我部正弘、上田浩之、岡久稔也
    • Organizer
      第60回日本人工臓器学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 胸腹水濾過濃縮時の目詰まり濾過器の洗浄法の最適化に関する実験的検討2022

    • Author(s)
      片岡俊人、川島武朗、大工廻 亮、鈴木英夫、緒方良輔、 友成 哲、高山哲治、曽我部正弘、上田浩之、岡久稔也
    • Organizer
      第60回日本人工臓器学会大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Concentration Ratio Self-regulation Function of Ascites Filtration and Concentration Equipment for Cell-free and Concentrated Ascites Reinfusion Therapy2022

    • Author(s)
      Okahisa T, Sogabe M, Ogata R, Komatsu T, Ohnishi Y, Ueda H, Kawaguchi, Fukuya A, Kida Y, Tomonari T, Miyamoto H, Takayama T
    • Organizer
      American Society for Artificial Internal Organs (ASAIO) 67th Annual Conference
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2026-01-16  

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