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三次元形態計測に基づく、ベージュ脂肪細胞への分化運命予測

Research Project

Project/Area Number 22K12797
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 90110:Biomedical engineering-related
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

服部 一輝  東京大学, 先端科学技術研究センター, 特任助教 (40708575)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsベージュ脂肪 / 1細胞解析 / スフェロイド / マイクロ流体技術 / ベージュ脂肪細胞 / 脂肪前駆細胞
Outline of Research at the Start

効果的な抗肥満薬は今も開発途上であるが、エネルギー消費細胞であるベージュ脂肪細胞を体内で増加させる戦略が有望視されている。この方法の大きな利点のひとつは、ベージュ脂肪の前駆細胞が生体内に存在するため、薬剤処置などによる外的刺激で分化誘導が可能であることである。しかしながら、その前駆細胞を高い純度で単離する方法が確立していないことが、薬剤探索などの創薬プロセスが遅れているひとつの原因である。そこで本研究では、前駆細胞の形態から分化後の細胞種を予測する技術基盤を創り、ベージュ脂肪前駆細胞の単離を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

世界には10億人以上の肥満患者がいますが、多くの患者に適用可能な治療法は依然として確立されていません。ベージュ脂肪細胞の数を増やすことが有望な戦略と考えられていますが、治療法としては未確立の状況です。その大きな課題のひとつは、脂肪組織内の多様な前駆細胞集団から、ベージュ脂肪細胞への分化指向性の高い細胞を同定・単離することにあります。脂肪組織由来の前駆細胞集団を用いた解析では、エネルギー消費能が低い白色脂肪細胞への指向性が高い前駆細胞も含まれるため、ノイズの多いものとなってしまいます。そこで本研究では、ベージュ脂肪細胞の前駆細胞を形態学的に同定し、選別可能にすることで、新たな抗肥満戦略構築のための技術基盤を確立することを目指しております。
昨年度までに検討を進めていた1細胞分化系から発展させ、今年度は、スフェロイド分化系の開発に注力しました。具体的には、マイクロ流体技術を活用することで、直径100μm程度の区画化したハイドロゲルの微小培養系を大量に作製し、その中で脂肪前駆細胞スフェロイドを作製することに成功しました。作製した大量のスフェロイドの大きさが均一であることは、Pythonベースの画像解析パイプラインを用いて確認しています。加えて、作製したスフェロイドに対して分化誘導刺激を加えることで、脂肪滴を蓄積した脂肪細胞スフェロイドへと変化することを確認できました。すなわち、大量の脂肪前駆細胞スフェロイドを脂肪スフェロイドへと分化させるプラットフォームの構築に成功したと言えます。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初予定していた1細胞分化誘導系の開発に遅れが生じていたものの、新たにスフェロイド系の構築に成功し、本研究の目的の達成に順調に近づいている。

Strategy for Future Research Activity

開発に成功した大量スフェロイド培養系を用いて、1スフェロイド経時計測系の開発を進め、脂肪分化系列イメージングを達成する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Droplet Array-Based Platform for Parallel Optical Analysis of Dynamic Extracellular Vesicle Secretion from Single Cells2022

    • Author(s)
      Hattori Kazuki、Goda Yuki、Yamashita Minato、Yoshioka Yusuke、Kojima Ryosuke、Ota Sadao
    • Journal Title

      Analytical Chemistry

      Volume: 94 Issue: 32 Pages: 11209-11215

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.2c01609

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] マイクロ液滴を用いた、1細胞分泌ダイナミクスの計測2024

    • Author(s)
      服部一輝
    • Organizer
      第15回「光塾」
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 摂動から細胞応答を1細胞・多細胞・個体モデルで繋ぐ2023

    • Author(s)
      服部一輝
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Pooled screening platform for adipocyte spheroid differentiation2023

    • Author(s)
      Ruri, M., Hattori, K., Ota, S.
    • Organizer
      Till & McCulloch Meetings
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 三次元培養モデルの大量・並列解析による、in vivoの再現2023

    • Author(s)
      服部一輝、前川瑠里、山下港、桐浴裕巳、Benjamin Mead、Alex Shalek、Jeffrey Karp、太田禎生
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Droplet Array-Based Platform for Time-Lapse Quantification of Extracellular Vesicle Release from Single Cells2022

    • Author(s)
      Hattori, K., Goda, Y., Yamashita, M., Yoshioka, Y., Kojima, R., and Ota, S.
    • Organizer
      Micro Total Analysis Systems 2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] High-Throughput Parallel Optofluidic 3d-Imaging of Adherent Cells in Adherent State2022

    • Author(s)
      Yamashita, M., Hattori, K., Kirisako, H., Chen, X., Ugawa, M., and Ota, S.
    • Organizer
      Micro Total Analysis Systems 2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マイクロ流体デバイスを活用した、1細胞からの細胞外小胞放出ダイナミクスの光学計測2022

    • Author(s)
      服部一輝, 合田有希, 山下港, 吉岡祐亮, 小嶋良輔, 太田禎生
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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