Suppressed methemoglobin formation of artificial red cell by liposomal antioxidants and its mechanism.
| Project/Area Number |
22K12824
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 90120:Biomaterials-related
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
山田 孫平 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (90839317)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
酒井 宏水 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70318830)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | アスタキサンチン / HbV(ヘモグロビンベシクル) / 活性酸素(一重項酸素) / 抗酸化能 / 分子間相互作用 / 活性酸素 |
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| Outline of Research at the Start |
人工赤血球として開発されたリポソーム化ヘモグロビン(Hb-vesicles, HbV)は、投与後、Hbが自動酸化や活性酸素等により酸化されメト化する課題がある。しかし、問題解決に至っていない。そこで、安全性の高い複数の抗酸化剤(アスタキサンチン、クロロフィル、アスコルビン酸Ca)を組み合わせると、各成分が相乗的に作用し、極めて効率よく活性酸素種を消去することを発見し、リポソーム化したアスタキサンチンは単独より高い抗酸化能を示す事実から、本研究は、リポソームを活用した抗酸化剤を新たに設計し、また動物投与試験によりメト化抑制効果を検証し、HbVの新規メト化抑制法として確立することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
人工赤血球として開発されたリポソーム化ヘモグロビンにおいてヘモグロビンが自動酸化や活性酸素などの酸化により酸化されメト化される課題があり、抗酸化剤を添加してメト化の抑制の研究を進めた。その結果として、ＮＡＤＨという抗酸化剤の添加により高いメト化抑制が得られたが、ヘモグロビンのアルファとベータ鎖のうちアルファ鎖への抑制が高くベータ鎖は低い傾向を示し、まだ十分なメト化抑制には至らなかった。そこで、既に進めている抗酸化剤の検討において、抗酸化剤を複数混合させることにより高い抗酸化効果が得られることを見出し、高い抗酸化能を有する複数の抗酸化剤を混在する抗酸化成分について２０２０年１０月に特許出願した。この混合成分としては、アスタキサンチン、クロロフィル及びアスコルビン酸カルシウムを用い、抗酸化効果を得ようとするものである。既に単独成分として、アスタキサンチンとアスコルビン酸ナトリウムについては、リポソームでない状態にてスクリーニングの検討において、高い抗酸化能を示さなかった。その為、リポソーム化と併用した単独及び複数混合の抗酸化剤の検討進めた。安全性の面から、原材料であるアスタキサンチンとクロロフィル及びアスコルビン酸カルシウムの製造法について検討を進め、食材であるレモンなどからはアスコルビン酸カルシウム、カニの殻などからはアスタキサンチン、ほうれん草などからはクロロフィルを得る方法を得た。この製造方法は２０２２年６月に特許を追加申請した。現在は研究実施計画の抗酸化剤の複合化条件の至適化として、酸化剤特に一重項酸素による高い抗酸化能を得るためのアスタキサンチンの混合成分比を求め、検討を継続中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
原材料の抗酸化剤の調製法に時間を費やした。
抗酸化剤の至適条件の検討が完了し、論文投稿できていないので、ヘモグロビンのメト化抑制効果試験の実施に至っていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終目的である人工赤血球のヘモグロビンのメト化抑制できる抗酸化剤の成分の至適化を急ぎ、抗酸化能の成果としての論文投稿を行う。高いメト化抑制効果が得られれば、最終的には動物試験を行う予定。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)
