| Project/Area Number |
22K14840
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 38050:Food sciences-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
Ohsaka Fumina 北海道大学, 農学研究院, 助教 (90908485)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | microRNA / 腸内細菌叢 / 遺伝子サイレンシング / リンパ球 / 腸管免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
食餌が腸管粘膜免疫の調節に影響を及ぼす際の細胞分子機序については不明な点が多い。申請者はこれまで、腸管粘膜免疫調節における遺伝子サイレンシングの役割に着目し、腸内細菌叢の存在が、マウスの大腸粘膜固有層白血球において、microRNA（miRNA）による遺伝子サイレンシングを介してインターロイキン2の産生を制御することを明らかにした。そこで本研究では、同様の遺伝子サイレンシングが食餌による腸管粘膜免疫調節にも役割を担うと考え、腸管粘膜免疫調節に影響を及ぼすことが知られている食餌要因として難消化性オリゴ糖および高脂肪食に焦点を当て、miRNAによる遺伝子サイレンシングの寄与を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Transfection of miR-20a-5p mimic and inhibitor to murine T lymphoma cell line EL-4 suggests that suppression of Foxp3 expression by miR-20a-5p-induced Nr4a3 gene silencing is involved in reducing regulatory T cells in large intestinal lamina propria of mice fed a high-fat diet. In addition, administering Romboutsia lituseburensis failed to alter the expression of miR-20a-5p, Nr4a3, and Foxp3 in large intestinal lamina propria leukocytes, suggesting no causal relationship between genus Romboutsia and regulatory T cells in large intestine.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
腸内細菌による腸管粘膜免疫の調節にmicroRNAによる遺伝子サイレンシングが関与することはほとんど知られていない。本研究では、食餌成分による腸粘膜免疫調節に大腸粘膜固有層白血球におけるmicroRNAの遺伝子サイレンシングの関与を明らかにした。このことは、腸内細菌が腸管粘膜免疫調節をはじめとする宿主の生理に影響をおよぼす際にmicroRNAが新規メディエーターとして機能することを示しており、炎症性腸疾患などの腸免疫疾患の予防・治療の新たな戦略の開発に貢献することが期待できる
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