ネコのリンパ腫におけるEZH2の細胞増殖活性制御機構の解明
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22K15017
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Nippon Veterinary and Life Science University |
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Principal Investigator |
町田 雪乃 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (40791132)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | EZH2 / リンパ腫 / ネコ / エピジェネティクス |
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| Outline of Research at the Start |
ネコのリンパ腫の治療は多剤併用療法が一般的で、病態が進行すると寛解は不可能であるため、新規治療法の開発が必要とされている。新規治療標的候補として、エピジェネティック酵素のEnhancer of zeste homolog 2 (EZH2)に着目した。EZH2はヒストンH3の27番目のリジン残基をトリメチル化することで標的遺伝子の発現を抑制する。一方、これまでの研究からB細胞性/T細胞性リンパ腫ともにEZH2陽性の症例は、高い細胞増殖活性を有し、EZH2が悪性化に関与していることが示唆された。本研究では、EZH2によって制御される候補遺伝子を見つけ出し、ネコのリンパ腫の悪性化機構を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
ネコのリンパ腫の治療は多剤併用療法が一般的であるが、病態が進行すると寛解は不可能なため、新規治療法の開発が必要不可欠である。本研究は、新規治療標的候補としてヒトのリンパ腫の新規治療標的治療薬として開発されているエピジェネティック酵素のEnhancer of zeste homolog 2 (EZH2)に着目した。EZH2はヒストンH3の27番目のリジン残基をトリメチル化(H3K27me3)することで標的遺伝子の発現を抑制することが知られている。申請者の先行研究は、B細胞性/T細胞性リンパ腫ともにEZH2陽性の症例は、高い細胞増殖活性を有し、EZH2が悪性化に関与していることを明らかにした。本研究では発現ベクターを用いた機能解析、臨床症例を用いた変異解析、トランスクリプトーム解析を遂行し、EZH2によって制御される候補遺伝子を同定し、ネコのリンパ腫のEZH2を介した悪性化機構を解明する。また、患者腫瘍組織移植マウスを作製し、EZH2阻害治療の可能性を模索する。本研究成果はネコリンパ腫がエピジェネティックな制御機構を受けるという新しい概念を創出し、エピゲノムを標的とした新たな治療法の基盤構築に貢献できる。
2022年度は、ネコEZH2の発現ベクターを用いた解析の条件検討、EZH2変異解析に用いるプライマーの検討を実施した。引き続き、発現ベクターを用いた機能解析、臨床症例を用いた変異解析、患者腫瘍組織移植マウスの作製を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度の研究課題の進捗はやや遅れている。ネコEZH2の発現ベクターを用いた解析の条件検討、EZH2変異解析に用いるプライマーの検討を実施中である。また研究材料のリンパ腫の外科切除材料のサンプル数が少ない現状にあり、トランスクリプトーム解析と患者腫瘍組織移植マウスの作製が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画通り遂行予定である。昨年度に引き続き、発現ベクターを用いた機能解析、臨床症例を用いた変異解析、患者腫瘍組織移植マウスを作製しEZH2を介したネコのリンパ腫の悪性化機構を解明する。
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Report
(1 results)
Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Adenomatous Hyperplasia of Bowman's Capsule Epithelium in a Dog with Metastatic Nasal and Hepatic Neuroendocrine Carcinoma2022
Author(s)
Yukino Machida, Marika Higo, So Doge, Tomokazu Nagashima, Takuya E. Kishimoto, Hisashi Yoshimura, Masami Yamamoto, Kazuki Okada, Naoko Yayoshi, Hitoshi Hatakeyama, Masaki Michishita
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Journal Title
Journal of Comparative Pathology
Volume: 197
Pages: 19-22
DOI
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Peer Reviewed
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