| Project/Area Number |
22K15018
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Azabu University |
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Principal Investigator |
Yoshimoto Sho 麻布大学, 獣医学部, 学振研究員 (70909168)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | CAR-T細胞 / T細胞の疲弊 / 免疫チェックポイント分子 / PD-1/PD-L1 / がん免疫 / がん / イヌ / 遺伝子改変 / 腫瘍 / 共抑制分子 |
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| Outline of Research at the Start |
がんは、ヒトとイヌの主要な死亡原因である。進行がんに対しても有効な治療法の開発が望まれており、近年がん免疫療法の一つであるキメラ抗原受容体発現T(CAR-T)細胞療法への注目が高まっている。
しかし、CAR-T細胞は一部の血液がん患者において優れた治療効果を示したものの、固形がんを中心に他のがん種で十分な治療効果は未だ確認されていない。
本研究では、他のがん種でも有効なCAR-T細胞療法の開発に向け、CAR-T細胞の治療効果を減弱する要因の一つとして考えられるCAR-T細胞の疲弊のメカニズムの一端を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study was to elucidate the mechanisms of CAR-T cell exhaustion, which reduces the therapeutic efficacy of CAR-T cell therapy. To induce CAR-T cell exhaustion, canine CAR-T cells were repeatedly stimulated with target antigens, and the process leading to exhaustion was evaluated. Our study revealed that canine CAR-T cells expressed exhaustion-related markers, accompanied by a gradual decline in their proliferation and cytotoxic abilities, ultimately resulting in functional impairment. Additionally, it was found that PD-L1-expressing cells contribute to the dysfunction of canine CAR-T cells and that PD-1 signal inhibition alleviates the suppression of CAR-T cell function caused by PD-L1. These findings provide insights into the mechanisms of canine CAR-T cell exhaustion.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の学術的意義は、イヌCAR-T細胞の疲弊の誘導に成功し、免疫チェックポイント分子の発現変化や機能不全に陥るまでの過程を明らかにしたことである。また、PD-1シグナル阻害がイヌCAR-T細胞の機能不全や疲弊に与える影響についても明らかにできた。これらは、CAR-T細胞療法の改善策を検討するための重要な知見である。社会的意義としては、CAR-T細胞の疲弊を防ぐ新たな戦略を提示したことで、イヌおよびヒトのがん患者に対するCAR-T細胞の治療効果の向上が期待されることである。特に、難治性がんの治療において、CAR-T細胞療法の適用範囲を拡大し、治療効果を最大化するための手がかりとなる研究である。
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