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Molecular basis of supercompetition induced by Hippo pathway mutations

Research Project

Project/Area Number 22K15102
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 44010:Cell biology-related
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

Nagata Rina  京都大学, 生命科学研究科, 特定助教 (80912493)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywordsスーパーコンペティション / 細胞死 / オートファジー / ショウジョウバエ / bantam / 細胞間相互作用
Outline of Research at the Start

ショウジョウバエ上皮組織に生じたYki活性化細胞は、自身が増殖するだけでなく、周囲の正常細胞に細胞死を誘導するスーパーコンペティションを引き起こす。スーパーコンペティションは細胞競合の一種であり、組織中の適応度の高い細胞(勝者)が適応度の低い細胞(敗者)に細胞死を引き起こして排除する現象である。しかし、Ykiの活性化がスーパーコンペティションを引き起こす分子メカニズムはわかっていなかった。そこで本研究では、Yki活性化細胞に近接した正常細胞で細胞死が誘導される分子メカニズムを解析する。これによりスーパーコンペティションを人為的に制御できれば、新たながん治療戦略の基盤を構築できる可能性がある。

Outline of Final Research Achievements

Yorkie(Yki)-activated cells stimulates cell proliferation and survival, as well as non-autonomous induction of cell death in surrounding cells in Drosophila epithelium, which is called 'super-competition'. Previously, we found that Yki-activated cells activate TOR signaling via microRNA bantam, which is required for cell death in surrounding wild-type cells. Importantly, bantam-overexpressing cells is sufficient to cause super-competition, while TOR activation is not sufficient. In this study, we dissected the mechanism by which bantam induces cell death in wild-type cells.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

スーパーコンペティションを引き起こす十分条件を明らかにできれば、これを人為的に制御することで新たながん治療戦略の基盤を構築できる可能性がある。さらには本研究を推進することで、組織中の適応度の高い細胞が低い細胞を排除するといった新たな組織恒常性維持の分子基盤を明らかにすることができる。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Cell competition: emerging signaling and unsolved questions2024

    • Author(s)
      Rina Nagata, Tatsushi Igaki
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: 598 Issue: 4 Pages: 379-389

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14822

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 細胞競合による不良細胞除去のしくみ2023

    • Author(s)
      永田理奈、井垣達吏
    • Journal Title

      炎症と免疫 3月号

      Volume: 31 Pages: 14-17

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞非自律的オートファジー誘導を介した腫瘍制御機構2023

    • Author(s)
      永田理奈
    • Organizer
      第9回がんと代謝研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Genetic anakysis of the mechanism of cell competition2023

    • Author(s)
      永田理奈
    • Organizer
      第1回大津ショウジョウバエ研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞競合を駆動する細胞非自律的オートファジーの誘導メカニズム2023

    • Author(s)
      永田理奈、城戸 明日香、Lina Zang、Ying Wang、Mingxi Deng、近藤 周、齋藤 邦暁、松山 誠、小林 朋絵、Yan Yan、井垣 達吏
    • Organizer
      学術変革領域(A)「競合的コミュニケーションから迫る 多細胞生命システムの自律性」 第3回領域班会議
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Non-cell autonomous autophagy that drives cell competition2023

    • Author(s)
      Rina Nagata, Asuka C Kido, Lina Zang, Ying Wang, Mingxi Deng, Shu Kondo, Kuniaki Saito, Makoto Matsuyama, Tomoe Kobayashi, Yan Yan, Tatsushi Igaki
    • Organizer
      第3回研究交流サロン
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Non-cell autonomous autophagy that drives cell competition2023

    • Author(s)
      Asuka C Kido, Nanami Akai, Shu Kondo, Kuniaki Saito, Makoto Matsuyama, Tomoe Kobayashi, Shizue Ohsawa, Tatsushi Igaki
    • Organizer
      27th European Drosophila Research Conference (EDRC2023)
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞競合を駆動する細胞非自律的オートファジーの誘導メカニズム2023

    • Author(s)
      永田理奈、城戸 明日香、Lina Zang、Ying Wang、Mingxi Deng、近藤 周、齋藤 邦暁、松山 誠、小林 朋絵、Yan Yan、井垣 達吏
    • Organizer
      第15回オートファジー研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Genetic analysis of non-cell autonomous autophagy that drives cell competition2023

    • Author(s)
      永田理奈、城戸 明日香、Lina Zang、Ying Wang、Mingxi Deng、近藤 周、齋藤 邦暁、松山 誠、小林 朋絵、Yan Yan、井垣 達吏
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
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      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 細胞競合を駆動する細胞間の質の差2022

    • Author(s)
      永田理奈
    • Organizer
      第74回日本細胞生物学会大会
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      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Mechanism of non-cell autonomous autophagy that governs cell competition2022

    • Author(s)
      Nagata R, Kido A, Zang L, Wang Y, Deng M, Akai N, Kondo S, Saito K, Matsuyama M, Kobayashi T, Ohsawa S, Yan Y, Igaki T
    • Organizer
      第15回日本ショウジョウバエ研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞競合を駆動する細胞非自律的なオートファジー誘導メカニズム2022

    • Author(s)
      Nagata R, Kido A, Zang L, Wang Y, Deng M, Kondo S, Saito K, Matsuyama M, Kobayashi T, Yan Y, Igaki T
    • Organizer
      第45回分子生物学会年会
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      2022 Research-status Report
  • [Remarks] 井垣研究室HP

    • URL

      https://igakilab.lif.kyoto-u.ac.jp/

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  • [Remarks] 井垣研hp

    • URL

      https://igakilab.lif.kyoto-u.ac.jp/

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      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2025-01-30  

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