| Project/Area Number |
22K15215
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 46020:Anatomy and histopathology of nervous system-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
Abe Yoshifumi 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80802826)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | L-DOPA誘導性ジスキネジア / 遅発性ジスキネジア / 淡蒼球 / VGAT / GABA / GABA小胞トランスポーター / ドパミン / 線条体 / 黒質 / L-DOPA誘導性ジスキネジ / 遅発性ジスキ ネジア / 脳体積 |
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| Outline of Research at the Start |
パーキンソン病治療薬(L-DOPA)の長期服用によって起こるL-DOPA誘導性ジスキネジア(LID)と抗精神病薬の長期服用によって起こる遅発性ジスキネジア(TD)には、GABAを介した共通する分子メカニズムがあるのではないかと考えている。本研究はこの仮説を検証する事を目的とする。この研究から、GABAがパーキンソン病治療薬や抗精神病薬の長期服用によって起こるジスキネジアを抑える標的分子となるではないかと期待できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
A hypothesis was tested that L-DOPA-induced dyskinesia (LID) and tardive dyskinesia (TD) share a common molecular mechanism mediated by GABA. In LID and TD model mice, it was found that an increase in globus pallidus volume, increased GABA levels, and hypertrophy of VGAT-positive terminals commonly occurred. Overexpression of VGAT led to increased GABA levels, terminal hypertrophy, and worsening dyskinesia. Furthermore, changes in dopamine receptor (D2R) signaling and fluctuations in dopamine levels in the striatum were found to contribute to VGAT overexpression and the onset of dyskinesia.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ジスキネジアが発症するメカニズムの一端を発見することができた。また本研究の知見から新たな治療戦略を考案することができる。例えば、VGATを標的した創薬も考案できる。また、LIDやＴＤの診断バイオマーカーとしてGABAが使用できる可能性があり、MRSによるGABA量の計測を提案することができる。新たな治療法や診断法の確立はパーキンソン病患者や統合失調患者への大きな貢献が期待できる。
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