Development of an intracellular delivery method of long mRNA with disulfide-modified oligonucleotides and exploration of its mechanism

Research Project

Project/Area Number	22K15247
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	秤谷隼世名古屋大学, 理学研究科, 研究員 (10890618)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords	核酸化学 / mRNA医薬 / ジスルフィド / DDS / ケミカルバイオロジー
Outline of Research at the Start	まず、ジスルフィドユニットを有するオリゴ核酸の取り込み責任タンパク質を同定するために、これにビオチン標識を施し、LC/MS/MS解析によって責任タンパク質を絞り込む。次に、膜透過性の向上を目指してジスルフィド構造・そしてリピート数（ユニット）の最適化を行う。この時、膜透過性核酸のモデルとして20-30塩基程度のオリゴ核酸を用いる。こうして見出されてきた最適化構造の５回リピートユニットを用い、取り込み可能となる鎖長を検討する。見出された短鎖オリゴ核酸をデリバリー基材として、目的とするmRNAと相補鎖形成させることで、長鎖mRNAの送達を目指す。