| Project/Area Number |
22K15251
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Takada Yuri 大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (20902357)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 有機化学 / ペプチド / タンパク質分解誘導剤 / PROTAC / 構造活性相関 / タンパク質間相互作用 / 創薬 / 固相合成 |
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| Outline of Research at the Start |
タンパク質分解誘導剤(PROTAC)の創製には、標的タンパク質の適切なリガンドが必要であり、かつ数多くの最適化を要する。そのため、簡便に設計・合成可能かつ幅広い標的に適応可能なPROTACの開発基盤技術が強く求められる。本研究では、ペプチドのステープル化を基盤としたペプチド性PROTACの開発により効率的に広範に適用可能なPROTACの創製を実現する革新的分子技術を確立することを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aims to establish molecular technologies for the efficient and broadly applicable development of peptide-based proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) through peptide stapling strategies. We focused on lysine-specific demethylase 1 (LSD1) as the target protein and conducted research on developing peptide-based PROTACs. We designed and synthesized novel LSD1 ligand peptides incorporating non-natural amino acids, as well as various cross-linking chains used for peptide stapling. By conjugating these components, we prepared multiple stapled peptides. The synthesized stapled peptides were suggested to possess LSD1 degradation-inducing activity.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
タンパク質分解誘導薬(PROTAC)の創製には、標的タンパク質の適切なリガンドが必要であり、各リガンドの最適化、リンカーとのリガンドの結合部位の精査、リンカーの長さや種類の最適化等非常に多くの条件検討が必要であるため、簡便に設計・合成可能かつ幅広い標的に適用可能なPROTACの開発基盤技術が強く求められる。
本研究では、ペプチドのステープル化戦略を活用し、リシン特異的脱メチル化酵素1(LSD1)を標的タンパク質としたペプチド性PROTAC候補化合物を創製した。本戦略は、ペプチド性PROTACの創製を簡略化し、高い汎用性が期待される。
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