Analysis of multiple mechanisms of APP axonal transport
| Project/Area Number |
22K15270
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
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| Research Institution | Doshisha University (2023)
Hokkaido University (2022) |
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Principal Investigator |
蘇武 佑里子 同志社大学, 脳科学研究科, 助教 (80825068)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 軸索輸送 / APP / アミロイド前駆体タンパク質 / 細胞内輸送 / キネシン1 / キネシン / 小胞輸送 |
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| Outline of Research at the Start |
アルツハイマー病(AD)はアミロイドβ (Aβ)による神経毒性が主要な発症原因の一つであると考えられている。Aβの前駆体であるアミロイド前駆体タンパク質(APP)は輸送小胞上に挿入され、神経軸索中をKinesin-1により輸送されることが明らかである。しかし、APP輸送小胞とKinesin-1の接続機構については複数のメカニズムが報告されており、議論が続いている。本研究はキネシンアイソフォームの違いによってAPPが複数のメカニズムで輸送されている可能性を検討し、Aβの産生への関連およびその生理的意義の解析を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
アミロイド前駆体タンパク質(APP)はアルツハイマー病の原因因子アミロイドベータの前駆体であり、APP細胞内輸送の破綻はアミロイドベータの産生に寄与すると考えられている。APPが長い神経軸索を輸送される分子メカニズムは複数のモデルが存在しており、その全貌はいまだ明らかになっていない。本研究はAPPの軸索輸送機構について、これまでと異なる輸送機構モデルを提唱した。本研究では、これまでに知られていたKinesin-1構成分子Kinesin light chain 1の他に、免疫沈降により相互作用が確認されたKinesin アイソフォームが確認された。CAD細胞およびマウス大脳皮質初代培養神経細胞において、APP軸索輸送を観察したところ、多くのAPPは既知の高速な輸送機構により輸送されていた。しかし、この輸送機構を担う分子であるJIP1のノックダウンはAPPの軸索輸送を破綻させなかった。本研究で新たに同定した分子を同時にノックダウンすることでAPP輸送はほぼ停止したことから、新たな輸送機構が実際に神経細胞内で機能していることが示された。この結果は、1つの軸索の中で、APPが複数のメカニズムにより輸送されていることを明らかにしたものであり、今後のAPP輸送のメカニズム解明のために必要な視点を提供しうる。APPはアルツハイマー関連分子としてだけではなく、発生期やシナプス形成の機能も報告されており、同定した輸送機構は軸索外の機能に関与する可能性も考えられる。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Brain <scp>p3‐Alcβ</scp> peptide restores neuronal viability impaired by Alzheimer's amyloid β‐peptide2023
Author(s)
Hata S, Saito H, Kakiuchi T, Fukumoto D, Yamamoto S, Kasuga K, Kimura A, Moteki K, Abe R, Adachi S, Kinoshita S, Yoshizawa-Kumagaye K, Nishio H, Saito T, Saido TC, Yamamoto T, Nishimura M, Taru H, Sobu Y, Ohba H, Nishiyama S, Harada N, Ikeuchi T, Tsukada H, Ouchi Y, Suzuki T
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Journal Title
EMBO Molecular Medicine
Volume: -
Issue: 5
Pages: 1-15
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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